发布日期:2025-01-01 20:16点击次数:
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在对于癌症的玄机干戈中,肿瘤细胞一直暗暗地向肉体其他部位发送微弱的“包裹”,这些包裹里装着独特的DNA片断。令东谈主诧异的是,这些来自肿瘤的“包裹”——被称为细胞外囊泡(extracellularvesicle,EV),真实能触发一种保护机制,封闭癌细胞退换到肝脏。
近日,好意思国威尔康奈尔医学院、追想斯隆-凯特琳癌症中心和韩国延世大学的筹商东谈主员发表了一项筹商,揭示了这一奇妙的表象。
关系筹商遵守于2024年12月3日在线发表在NatureCancer期刊上,论文标题为“UniquestructuralconfigurationofEV-DNAprimesKupffercell-mediatedantitumorimmunitytopreventmetastaticprogression”。
作念个简单的譬如,肿瘤细胞就像一个狡滑的间谍组织,不竭派出EV动作“信使”,佩带遑急的谍报——即独特包装的DNA片断。通盘细胞齐会使用EV来传递信息,但肿瘤细胞极度活跃,它们像清苦的邮递员同样不竭地发送这些“包裹”。筹商东谈主员正本以为,更多的EV-DNA意味着更厄运的遵守,但他们诧异地发现,事实或然违犯:肿瘤分泌的EV-DNA越多,反而越能激活肝脏中的抗肿瘤响应,镌汰肝脏退换的风险。
“咱们领先假定,肿瘤EV-DNA越多,预后越差,但咱们诧异地发现情况或然违犯。”论文共同通信作家、威尔康奈尔医学院儿科腹黑病学讲明、儿科讲明和细胞与发育生物学讲明DavidLyden博士说谈。他和他的团队发现,这些EV-DNA并非邋遢洒落在EV里面,而是被组卵白包裹在EV名义,就像染色体中的DNA同样有序陈列。“这就好像是给DNA穿上了一层谨防服,Ag百家乐时间差使其简略更好地发挥功能。”Lyden博士解释谈。
通过进一步的筹商,他们细则了几个有助于调控EV-DNA包装的基因,并发现其中一个名为APAF1的基因对看护EV-DNA的数目至关遑急。当这个基因缺失机,肿瘤细胞分泌的EV-DNA数目急剧减少,导致肝退换风险显耀加多。此外,在胰腺癌和结直肠癌动物模子中,擢升肿瘤EV-DNA水平不错镌汰退换风险,而减少这种DNA则会大大擢升退换风险。
“咱们还发现,在结直肠癌患者中,那些会诊时肿瘤中EV-DNA水平低的患者日后更容易发生肝退换。”延世大学医学院副讲明HanSangKim博士补充说。
APAF1和NCF1调控EV-DNA的包装
最令东谈主快活的是,筹商东谈主员发现,肿瘤EV-DNA会与肝脏中的库普弗细胞(Kupffercell)互相作用。库普弗细胞就像是肝脏内的守卫,一朝袭取到带有“危急”标记的EV-DNA信号,就会飞速召集其他免疫细胞,造成一个庞杂的退守收罗,有用地抵牾行将到来的癌细胞入侵。“这是一种往常从未被描绘过的肿瘤禁绝机制,咱们以为,关闭这种机制的癌症通过分泌更少的EV-DNA,有更好的扩散契机。”Lyden施行室助理筹商员InbalWortzel博士解释谈。
基于这一发现,科学家们当今正勤劳于确立一种新的测试步调,用以评估癌症患者的退换风险,并探索一种雷同疫苗的疗法,增强肿瘤EV-DNA的信号传导功能,从而禁绝早期癌症患者的退换。这项筹商不仅加深了咱们对癌症进展的相识,也为畴昔的癌症调养带来了新的但愿。
参考云尔:
InbalWortzeletal.UniquestructuralconfigurationofEV-DNAprimesKupffercell-mediatedantitumorimmunitytopreventmetastaticprogression.NatureCancer,2024,doi:10.1038/s43018-024-00862-6.
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