T细胞在细胞免疫中泄露着至关进击的作用，包括废除具有关系抗原的癌细胞。T细胞上抒发的T细胞受体（TCR） 通过识别与主要组织相容性复合体（MHC） 分子结合的肽来介导这一作用。愚弄TCR的免疫疗法的进展促成了过继性T细胞疗法（ACT） 的发展。ACT波及划分和基因阅兵患者开首的T细胞，通过引入癌症特异性TCR或嵌合抗原受体 （CAR） 来增强其抗肿瘤活性，然后将其体外扩增并输注回癌症患者体内。与CAR比拟，使用TCR的一个上风是它们冒失识别肿瘤上卓绝低抗原密度的里面抗原，从而扩大了不错靶向的抗原领域。里面抗原分为新抗原和肿瘤关系自己抗原。前者关于每个患者王人是唯一无二的，需要个性化赈济；此后者在癌症患者中是常见的，因此不错进行更圭表化的赈济。针对自己抗原的TCR工程化T细胞的多项临床商榷已证据，在难治性或复发性实体瘤患者中推崇出客不雅反馈。然则，针对肿瘤自己抗原由于核心耐受而变得复杂，这波及在胸腺中识别并与自己抗原具有高亲和力反馈的T细胞的发育中的负选择。关于几种组织摈弃性基因，它们在髓质胸腺上皮细胞中的抒发会导致T细胞耐受。因此，对自己抗原具有高亲和力的自然TCR极为零碎。为了改善低亲和力TCR对自己抗原的特点，定向进化和卵白质工程圭表已被用于增强TCR对这些抗原的亲和力。此外，需要确立替代工程平台，专注于工程TCR除亲和力除外的特异性和奢睿度，同期幸免脱靶错乱。这些圭表与更好意思满的交叉反馈检测圭表相结合，将扩大和加快T细胞疗法的创造。
2024年12月3日，来自好意思国哈佛大学医学院的Stephen J. Elledge磨真金不怕火在Immunity杂志上发表文章T-Switch: A specificity-based engineering platform for developing safe and effective T cell therapeutics。本商榷确立了一个工程平台（T-Switch），用于创建、修改和高通量分析T细胞受体（TCR）以针对所需靶标，特地是自己抗原。T-Switch细目了针对中高度抒发的临床关系自己靶主张强效且特异性的候选TCR，ag百家乐赢了100多万并有可能在免疫疗法中得到更广大的应用。
过继性T细胞疗法 （ACT） 的很多有后劲的靶标王人是自己抗原，但自己反馈性T细胞时时在胸腺选择流程中被废除或转向换取表型。为了绕过T细胞耐受性并取得有用且安全的T细胞疗法，商榷团队确立了T-Switch，这是一种体外T细胞受体 （TCR） 工程平台，用于创建、修改和全面分析不错靶向自己抗原的TCR。T-Switch率先扩增识别与自己抗原一样的“外来”肽的T细胞，然后通过肽结合区的定向进化来修改TCR的精采特异性，以将其特异性转化为感酷爱酷爱的自己抗原。基于此，商榷团队应用T-Switch来谋略对肿瘤关系自己抗原有反馈的合成TCR，考据了这种圭表的安全性和有用性，况兼与东说念主类卵白质组比对未检测到脱靶识别。因此，T-Switch代表了一种用于创建基于T细胞的免疫疗法的高奢睿度合成TCR聚拢的资源库。
说七说八，在本项商榷中，商榷团队确立了一个工程平台（T-Switch），用于创建、修改和高通量分析T细胞受体（TCR）以针对所需靶标，特地是自己抗原。T-Switch细目了针对神经母细胞瘤中高度抒发的临床关系癌症自己靶主张强效且特异性的候选TCR，并有可能在免疫疗法中得到更广大的应用。
原文归拢：https://doi.org/10.1016/j.immuni.2024.11.009
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