发布日期：2025-01-23 06:48 点击次数：85
烯烃的立体汇注复原是一种高效的退换战略，不错将烯烃的E/Z异构体羼杂物退换为单一的手性化合物。然则，岂论是过渡金属催化剂还是当然界中的烯烃复原酶（ERED）催化烯烃立体汇注复原的实例王人很特等，因此烯烃立体汇注复原是合成化学的一项遑急挑战。当然界的ERED频频聘任立体发散花样或拆分花样催化烯烃复原，为克服这一局限性，浙江大学化学系季鹏飞商榷员团队通过对非血红素铁基的双加氧酶进行翻新，在酶催化体系中引入硅烷构建铁-氢中间体，已毕了烯烃的高活性、高对映取舍性的立体汇注复原（图1）。
图1 酶催化的烯烃E/Z异构体羼杂物复原
作家当先以(E)-1-硝基-2-苯基丙烯（(E)-1a）看成模板底物对8种非血红素铁酶进行了初步筛选，发现一种龙胆酸盐双加氧酶（GDO）能以49%的产率和82%的ee催化反映，且其在催化Z式底物反映时具有调换的手性偏好。对活性位点周围的极性氨基酸作念丙氨酸筛选，发现E82，R83，H162是潜在的可突变位点。在此基础上通过三轮的定向进化得回最优突变体GDO-R83P-H162A-E82N (GDO_PAN)，ag百家乐能赢吗关于E和Z式底物王人约略以99%的产率和99%的ee催化复原，奏效构建了约略催化烯烃立体汇注复原的铁基复原酶（图2）。
图2 酶的筛选与定向进化
该催化体系具有较宽的底物适用界限，不错兼容不同电性和不同位置的取代基，有23个例子约略已毕>99% ee，阐发了该催化体系的制备手性化合物的后劲。通过现实和探究对该反映的机理进行探索。同位素记号现实、硅烷替换现实和电子顺磁共振波谱均赞成酶活性中心当先生成二价铁-氢物种，随后发生氢负离子周折和质子化经由（图3）。探究限制则揭示了酶催化烯烃立体汇注反映的分子机理。
图3 机理现实
该职责发展了一种非血红素铁基的烯烃复原酶，约略催化烯烃的立体汇注复原反映，具有极佳的反映活性和对映取舍性，是对当然界中自然烯烃复原酶的补充。论文第一作家是我系博士生万子聪同学。我系季鹏飞商榷员、中山大学巫瑞波教会为本文的通信作家。该商榷得回了国度当然科学基金、浙江省隆起后生基金、浙江大学百东谈主操办驱动经费等项目标资助，得回浙江大学、浙江大学化学系、浙江大学催化商榷所的鼎力赞成。
课题组简介：季鹏飞商榷员于2018年获好意思国芝加哥大学博士学位，2019-2020年于加州大学伯克利分校任米勒学者，2020年加入浙江大学化学系任“百东谈主操办”商榷员。担任催化商榷所副长处、浙江大学农业与生物本事学院副院长等职务。课题组永久从事酶定向进化、卵白质感性诡计、酶固定化等商榷标的。个东谈主主页：https://person.zju.edu.cn/jipengfei
起原：浙大化学
