斯坦福大学科学家在小鼠身上发现的遵循不错转化为一种激进的无针疫苗接种措施ag百家乐解密，这种措施还不错破除发热、肿胀和痛苦等响应。

斯坦福大学的科学家发现一种无害的皮肤细菌不错引发遒劲的免疫响应。通过更正细菌卵白，他们将其变成活疫苗，教练免疫系统抵抗破感冒和白喉等疾病。

注射这种生物工程细菌的小鼠产生了遒劲的免疫力，在致命毒素剂量下存活下来。跟着东谈主体查考的周边，这可能会透澈改变疫苗接种神气——局部、无痛且高效。

莫得针头的异日？

思象一下，接种疫苗就像在皮肤上涂一层乳霜一样简便——无需注射，莫得痛苦，也莫得发热、肿胀或痛苦等不良反作用。诊所里无谓排长队，最迫切的是，用度很低廉。

感谢斯坦福大学的商酌东谈主员，这个异日可能比咱们思象的更近。通过诈欺真实每个东谈主身上齐有的一种常见皮肤细菌，科学家们正在探索一种鼎新性的疫苗接种措施。

“咱们齐脑怒针头——每个东谈主齐脑怒，”Liu (Liao)家眷老师兼生物工程学老师迈克尔·菲施巴赫博士说：“我还没发现存谁不心爱用药膏代替针头。”

被冷漠的皮肤细菌作用

令东谈主诧异的是，菲施巴赫暗示，东谈主类皮肤对大多数微生物来说齐是一个恶劣的环境。“那儿终点干燥，对大多数单细胞生物来说太咸了，而且食品也未几。我无法思象有什么东西忻悦在那儿生存。”

但一些果决的微生物却以它为家。其中就包括表皮葡萄球菌，这是一种频频无害的皮肤定植细菌。

“这些细菌真实寄居在地球上每个东谈主的每个毛囊中。”菲施巴赫说。

菲施巴赫暗示，免疫学家可能冷漠了咱们皮肤上的定植细菌，因为它们似乎对咱们的健康莫得多大孝敬。“咱们只是假定那儿莫得发生什么。”

事实讲明这是错的。连年来，菲施巴赫和他的共事发现，免疫系统对表皮葡萄球菌的响应比任何东谈主预期的齐要浓烈得多。

在最近发表在《自然》杂志上的一项商酌中，菲施巴赫和他的共事们将耀见识采集在免疫响应的一个谬误方面——抗体的产生。这些极端的卵白质不错粘附在入侵微生物的特定生化特征上，频频不错挫折它们插足细胞或不受搅扰地通过血液到达它们不应该去的所在。单个抗体对它们所粘附的东西终点抉剔。每个抗体分子频频针对属于单个微生物物种或菌株的特定生化特征。

菲施巴赫和博士后学者 Djenet Bousbaine 博士（辞别是这项商酌的资深作家和主要作家）以及他们的共事思知谈：要是小鼠的皮肤上频频不会感染表皮葡萄球菌，那么要是这种微生物出咫尺小鼠身上，小鼠的免疫系统是否会对该微生物产生抗体响应？

抗体水平莫明其妙升高？

Bousbaine 进行的启动实践很简便：将棉签浸入含有表皮葡萄球菌的小瓶中。将棉签轻轻擦抹在频频小鼠的头上（无需剃毛、冲洗或清洗其毛发），然后将小鼠放回笼子中。在接下来的六周内，在划定的时分点抽血，贪图：这只小鼠的免疫系统是否产生了与表皮葡萄球菌聚合的抗体？

菲施巴赫说，小鼠对表皮葡萄球菌的抗体响应“令东谈主惊骇”。“这些抗体的水平幽静加多，然后加多得更多——然后以致更多。”六周后，它们的浓度仍是达到老例疫苗接种所预期的水平——况兼一直保持在这个水平。

抗体手脚内置堤防

菲施巴赫先容：“这就像老鼠接种了疫苗一样。”它们的抗体响应就像对病原体的响应一样强烈和特异性。

“雷同的事情似乎也自然发生在东谈主类身上，”菲施巴赫说：“咱们从东谈主类捐献者那儿获取了血液，发现他们体内针对表皮葡萄球菌的抗体水平与咱们老例接种的任何疫苗一样高。”

他说，这令东谈主迷糊：“咱们对这些浪荡在咱们称之为皮肤的极其迫切的抗菌障蔽另一侧的共生细菌的浓烈免疫响应似乎毫无主义。”

到底发生了什么？这不错归结为 20 世纪初诗东谈主罗伯特·弗罗斯特的一句诗：“好竹篱建立好邻居。”菲施巴赫说，大多数东谈主齐觉得竹篱即是皮肤。但它远非完整。要是莫得免疫系统的匡助，竹篱很快就会被攻破。最佳的障蔽即是那些抗体。它们是免疫系统保护咱们免受日常生存中弗成幸免的割伤、擦伤、划伤和握伤的神气。”

自然针对传染性病原体的抗体响应仅在病原体侵入东谈主体后才发轫，但针对表皮葡萄球菌的响应则是在出现任何问题之前就事先发生的。这么，免疫系统就不错在必要时作念出响应——举例，当皮肤草率时，这种频频无害的细菌爬进来，试图通过咱们的血液轮回。

缔造活体疫苗

一步阵势，菲施巴赫的团队将表皮葡萄球菌变成了一种活的、即插即用的局部应用疫苗。他们了解到，网络彩票和AG百家乐表皮葡萄球菌最能引发强烈免疫响应的部分是一种叫作念 Aap 的卵白质。这种强大的树状结构，是世俗卵白质的五倍大，从细菌细胞壁中伸出。他们觉得，它可能会将其最外层的一些碎屑线路给免疫系统的哨兵细胞，这些细胞会依期爬行穿过皮肤，取样毛囊，从 Aap 的“叶子”中抽取任何飘零的东西，并将它们带回里面，以指令厚爱针对该物体产生合适抗体响应的其他免疫细胞。

（菲施巴赫是巴斯德商酌所长处 Yasmine Belkaid 博士率领的一项商酌的合著者，亦然菲施巴赫团队商酌的合著者，该商酌将发表在团结期《自然》杂志上。这项配套商酌笃定了一种名为朗格汉斯细胞的哨兵免疫细胞，它不错教导免疫系统的其他部分醒目皮肤上存在的表皮葡萄球菌。）

以新神气引发免疫力

Aap 不仅会诱发免疫学家所称的 IgG 血源性抗体的加多，还会诱发其他抗体（称为 IgA）的加多，这种抗体会采集在咱们的鼻孔和肺部的粘膜上。

“咱们正在诱发小鼠鼻孔中的 IgA，”菲施巴赫说谈：“导致世俗感冒、流感和COVID-19 的呼吸谈病原体常常通过鼻孔插足东谈主体。世俗疫苗无法堤防这种情况。它们惟有在病原体插足血液后才会起作用。最佳从一发轫就挫折它插足。”

在笃定 Aap 是抗体的主要指标后，科学家们发轫寻找让它领路作用的措施。

“杰奈特作念了一些机要的工程联想，”菲施巴赫说：“她用编码破感冒毒素的基因替换了编码频频出咫尺这种强大的树状卵白质的叶子中的因素的基因片断。咫尺，恰是这个片断——一块无害的剧毒细菌卵白质——在微风中飘扬。”老鼠的免疫系统会“看到”它并对其产生特异性抗体响应吗？

观念考据：委果的保护

商酌东谈主员重叠了浸渍后擦抹实践，此次使用的是未改变的表皮葡萄球菌或编码破感冒毒素片断的生物工程表皮葡萄球菌。他们在六周内进行了几次应用。用生物工程表皮葡萄球菌擦抹的小鼠（而非其他小鼠）产生了极高水平的针对破感冒毒素的抗体。当商酌东谈主员随后给小鼠注射致命剂量的破感冒毒素时，注射自然表皮葡萄球菌的小鼠沿途弃世；注射雠校版块的小鼠则莫得出现症状。

在一项访佛的实践中，商酌东谈主员将白喉毒素基因而不是破感冒毒素基因插入 Aap“卡带播放器”，雷同也调换了针对白喉毒素的大宗抗体浓度。

科学家最终发现，只是两三次应用后，小鼠仍然大要赢得补助人命的抗体响应。

他们还通过让幼鼠感染表皮葡萄球菌讲明，这种细菌之前存在于这些小鼠皮肤上（这在东谈主类中很常见，但在小鼠中却不是）不会搅扰实践调养刺激强效抗体响应的能力。菲施巴赫说，这意味着咱们东谈主类皮肤真实 100% 感染表皮葡萄球菌，这应该不会对这种构建体在东谈主类身上的使用酿成任何问题。

看不到任何司法

商酌东谈主员改变了战术，在生物响应器中生成破感冒毒素片断，然后将其化学固定在 Aap 上，使其散播在表皮葡萄球菌的名义。令菲施巴赫诧异的是，这居然产生了令东谈主诧异的遒劲抗体响应。菲施巴赫起初臆度，跟着细菌的每次分裂，名义固定毒素的品貌会越来越稀释，渐渐阻抑免疫响应。但事实赶巧相背。局部应用这种细菌产生了饱胀的抗体，不错保护小鼠免受六倍致命剂量的破感冒毒素的侵害。

预测东谈主体查考

“咱们知谈它对老鼠有用，”菲施巴赫说：“接下来，咱们需要讲明它对山公有用。这即是咱们要作念的。”要是一切进展顺利，他量度这种疫苗接种措施将在两三年内插足临床查考阶段。

“咱们觉得这种措施对病毒、细菌、真菌和单细胞寄生虫齐有用，”菲施巴赫强调：“大多数疫苗齐含有刺激炎症响应并让你感到有点不空闲的因素。这些细菌不会这么作念。咱们量度你根柢不会阅历任何炎症。”

加州大学戴维斯分校、好意思国国度东谈主类基因组商酌所、好意思国国渡过敏和传染病商酌所、好意思国国度谬误炎和肌肉骨骼及皮肤疾病商酌所的商酌东谈主员为这项职责作念出了孝敬。

该商酌由好意思国国立卫生商酌院（拨款 5R01AI175642-02、1K99AI180358-01A1、P51OD0111071 和 F32HL170591-01）、Leona M. 和 Harry B. Helmsley 慈善信赖基金、陈扎克伯格生物中心、比尔和梅琳达盖茨基金会、绽开慈善组织和斯坦福微生物组调养规划资助。

参考文件：Djenet Bousbaine、Katherine D. Bauman、Y. Erin Chen、Pranav V. Lalgudi、Tam TD Nguyen、Joyce M. Swenson、Victor K. Yu、Eunice Tsang、Sean Conlan、David B. Li、Amina Jbara、Aishan Zhu、Arash Naziripour、Alessandra Veinbachs 的“对迫切皮肤共生体的抗体响应的发现和工程”ag百家乐解密， Yu E. Lee、Jennie L. Phung、Alex Dimas、Sunit Jain、Xiandong Meng、Thi Phuong Thao Pham、Martin I. McLaughlin、Layla J. Barkal、Inta Gribonika、Koen KA Van Rompay、Heidi H. Kong、Julia A. Segre、Yasmine Belkaid、Christopher O. Barnes 和 Michael A. Fischbach，2024 年 12 月 11 日，《自然》。DOI：10.1038/s41586-024-08489-4

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