AG百家乐网站地址 安徽省立病院发表Nature论文：孙成/刘连新团队独揽空间多组学+AI，开导出肝癌复发想到系统
撰文丨王聪
裁剪丨王多鱼
排版丨水成文
肝细胞癌（HCC）是寰宇关系损失的第三大原因（仅次于肺癌和结直肠癌），术后复发率约为 70%。准确想到肝细胞癌复发风险，有助于优化临床料理并改善患者预后。
但是，现存的分期系统（举例 TNM、BCLC），在准确想到肝细胞癌复发方面仍有转换空间，尤其是关于早期肝细胞癌。想到摒弃欠安的一个潜在原因在于，这些模范未能充分辩论微环境（TME）内的空间异质性（举例免疫细胞的别离）和互相作用。
2025 年 3 月 12 日，中国科学时间大学附庸第一病院（安徽省立病院）/中国科学时间大学生命科学与医学部孙成涵养、刘连新涵养团队在海外顶尖学术期刊Nature上发表了题为：Spatial immune scoring system predicts hepatocellular carcinoma recurrence 的征询论文。
该征询通过整合空间多组学数据和东谈主工智能（AI）分析，提议了一个基于 空间免疫特征的新式肝细胞癌（HCC）复发想到系统——TIMES（肿瘤免疫微环境空间评分系统） ，并通过功能测验讲演了肝细胞癌复发的免疫学基础，揭示了SPON2在NK 细胞功能中的关节作用，为改善肝细胞癌预后和癌症免疫休养计谋带来了双重冲突。
肝细胞癌（HCC）中的肿瘤微环境（TME）具有权臣的空间异质性，不同肿瘤区域的免疫细胞构成各不沟通。
先天免疫系统的当然杀伤细胞（NK 细胞）细胞已成为早期肝细胞癌潜在的预后目的。NK 细胞活性增强以偏激在肿瘤内的浸润经由升迁，与糊口结局改善关联。但是，患者肿瘤内 NK 细胞真的凿空间别离偏激对预后的潜在影响尚未取得充分表征。
此外，肿瘤内免疫细胞的空间别离与变嫌复发关联，这标明免疫细胞在肿瘤不同区域的定位可能会影响肝细胞癌的复发。
尽管如斯，现在的临床计谋主要依赖于对肿瘤特征的组织病理学分层，而未辩论肿瘤内免疫细胞表型的空间配景，这需要对全切片图像（WSI）进行分析以及借助东谈主工智能（AI）伊始的空间分析。
为了治理这些局限性并充分施展空间免疫分析的后劲，征询团队将空间转录组学、卵白质组学和多重免疫组化（mIHC）数据与东谈主工智能（AI）伊始的分析相伙同，从而大约描画出肝细胞癌（HCC）组织侵袭前沿（IF）和肿瘤中心（TC）中 NK 细胞的空间别离情况偏激与术后复发的关系性。
基于这些发现，征询团队开导并考据一种基于关节免疫标记物空间抒发花样的想到肝细胞癌复发风险的评分系统——TIMES（Tumour Immune MicroEnvironment Spatial，肿瘤免疫微环境空间）。
此外，征询团队通过体外和体内模子讲演了 SPON2+ NK 细胞在肝细胞癌（HCC）进展和复发中的功能作用，为不雅察到的预后花样提供了机制上的认识。独揽 WSI 分析和 AI 伊始的空间分析，征询团队将肝细胞癌（HCC）患者的危机分层鼓吹到了现存临床身分除外。TIMES 评分系统在肝细胞癌（HCC）的预后准确性方面迈出了新的一步，aG百家乐真人平台而功能征询讲演了肝细胞癌复发的免疫学基础。
具体来说，通过空间转录组学，发现了非复发患者的肿瘤侵袭前沿（IF）富集 CD3- CD57+ 熟识 NK 细胞，其密度与无病糊口期权臣正关系；通过多重免疫组化（mIHC），考据了 IF 区域高密度 CD57+ NK 细胞对预后的独处想到价值。
通过空间转录组学、卵白质组学和单细胞 RNA 测序，征询团队筛选出 5 个空间抒发花样与复发关系的基因：SPON2、ZFP36L2、ZFP36、VIM、HLA-DRB1。通过基于 XGBoost 的机器学习算法，整合这几个标记物的空间别离（别离于 IF、TC 区域），征询团队构建了TIMES 评分系统。
在 231 例肝细胞癌患者的多中心队伍中，TIMES 评分系统的想到准确率达 82.2%，特异性达 85.7%，权臣优于 TNM 系统和 BCLC 系统（准确率在 51%-53%）。
征询团队进一步判辨了 SPON2+ NK 细胞的功能机制，SPON2+ NK 细胞高抒发 IFNγ 和穿孔素，增强对肿瘤的浸润和细胞毒性，并通过 IFNγ 信号与 CD8+ T 细胞平直搏斗，激活符合性免疫应酬，羁系肿瘤滋长。小鼠模子践诺显现，在 NK 细胞中特异性敲除
Spon2基因的小鼠，肿瘤滋长加快，免疫细胞浸润减少，阐明了 SPON2 在抗肿瘤中的中枢作用。
总的来说，这项征询开导的 TIMES 评分系统可识别早期肝细胞癌（HCC）的高复发风险患者，赞助术后料理；发现并阐明了 SPON2 动作 NK 细胞功能的关节调控因子，或为增强癌症免疫休养（举例 NK 细胞疗法）提供新靶点。
此外，征询团队还提供了配套的在线器具（https://sun.times.ustc.edu.cn/），复旧临床大夫上传病理图像自动生成 TIMES 评分和复发风险想到的笼统答复，从而推动精确医疗应用。
中国科学时间大学附庸第一病院（安徽省立病院）孙成涵养、刘连新涵养及新加坡科学时间征询局Joe Yeong涵养为论文共同通信作家；贾清廉涵养（中国农业科学院深圳基因组征询所）、贺培崎博士（中国科学时间大学）、戴天力博士生（中国科学时间大学）与Denise Goh征询员（新加坡科学时间征询局）为论文共同第一作家。
论文鸠集：
https://www.nature.com/articles/s41586-025-08668-x
