ag百家乐下载 陈丽昆施展：三代EGFR-TKI皆集化疗，力破21L858R突变伴脑滚动肺癌窘境|2025 ELCC
*仅供医学专科东说念主士阅读参考ag百家乐下载
中位PFS达28个月！第三代EGFR-TKI皆集化疗的疗效优于其他诊疗决策
整理 | Lin
3月26日-29日，欧洲内科学会（ESMO）和国外肺癌究诘协会（IASLC）皆集组织的2025年欧洲肺癌大会（ELCC）在法国巴黎召开。
中山大学肿瘤防治中心张力施展团队携多项究诘亮相2025 ELCC国外舞台，展现中国肺癌诊疗前沿进展与声量。其中，一项题为“Optimizing treatment strategies for EGFR 21L858R mutation non-small cell lung cancer with brain metastases: A real-world analysis of first-line EGFR-TKI efficacy”的临床究诘入选本届ELCC。医学界特整理该究诘公布的最新效用，并邀请此项究诘的主要究诘者中山大学肿瘤防治中心陈丽昆施展进行解读。
21L858R突变NSCLC脑滚动：从分子异质性到临床诊疗窘境的破局鬈曲
EGFR基因突变是（NSCLC）较常见的初始突变类型，约50%的亚洲患者佩戴EGFR突变[1]。在EGFR突变的繁多亚型中，EGFR 21外显子L858R点突变（21L858R），与19外显子缺失（19del）比肩为两大经典突变类型。然而，两者的生物学行为和临床预后存在互异，有究诘显现，关于佩戴21L858R突变的患者，一线EGFR-TKI单药诊疗的疗效优于化疗，但其获益并不优于19del患者[2]。有究诘指出，19del患者的无进展生计期显耀长于21L858R突变患者[3]。
究其原因，既往究诘发现，21L858R突变导致EGFR卵白ATP迷惑位点的空间构象较19del更为松散，可能缩短EGFR-TKI与靶点的迷惑亲和力，从而收缩药物对激酶活性的阻碍效用；在肿瘤生物学行为上，19del肿瘤细胞阐明为G1期坎坷增强，阻碍细胞增殖程度，而21L858R突变细胞中G2期比例升高，领导其细胞周期阻碍程度较弱，可能通过捏续完成有丝折柳保管肿瘤滋长；21L858R突变患者跟随突变发生率更高，如TP53、PIK3CA、KRAS等，此类共存突变可能通过激活旁路信号或下流效应通路促进肿瘤异质性及耐药性。以上原因，可能导致了21L858R突变对EGFR-TKI的敏锐性较19del缩短[2]。
此外，脑滚动（BM）是NSCLC的不良预后身分之一，由于血脑樊篱的存在，ag百家乐开奖传统化疗药物和部分靶向药物难以有用穿透核心神经系统（CNS），导致颅内病灶为止欠安。现时EGFR-TKI是EGFR敏锐突变晚期NSCLC的轮换诊疗，但关于21L858R突变且存在BM的患者，不同代际EGFR-TKI的疗效以及单药或皆集化疗的疗效，尚不解晰。
真确天下究诘揭示：第三代EGFR-TKI皆集化疗诊疗21L858R突变伴BM患者PFS达28个月
中山大学肿瘤防治中心陈丽昆施展团队开展的这项真确天下究诘，聚焦于21L858R突变伴BM东说念主群，评估了不同代际EGFR-TKI单药或皆集化疗的疗效互异，同期探索了共突变和耐药机制，为优化诊疗战略提供了蹙迫依据。
该究诘分析了2014年4月至2023年6月时间在中山大学肿瘤防治中心采纳一线EGFR-TKI诊疗的331例21L858R突变伴BM患者的临床数据。通过颅内无进展生计期（IPFS）、全身无进展生计期（PFS）和总生计期（OS）评估疗效。
究诘扫尾显现[4]，与第一代和第二代EGFR-TKI诊疗组比较，第三代EGFR-TKI组在IPFS（20.6个月，P=0.002）、PFS（18.6个月，P<0.001）和OS（41.2个月，P=0.016）方面均显耀改善。在第三代EGFR-TKI组中，皆集化疗组的疗效最优，IPFS（未达到，P=0.037）和PFS（28.0个月，P=0.049）显耀蔓延，OS也呈现蔓延趋势（P=0.090）。
多身分分析标明，第三代TKI皆集化疗是IPFS改善的独处预后身分（P=0.013）。与含第一代或第二代EGFR-TKI比较，佩戴TP53突变的患者从含第三代EGFR-TKI的诊疗决策中获益更多（IPFS，P<0.001；PFS，P<0.001；OS，P<0.001）。
表1. 疗效汇总
凭据以上究诘扫尾可知，第三代EGFR-TKI皆集化疗对21L858R突变伴BM患者的疗效优于其他诊疗决策。往常需开展前瞻性临床西宾进一步考证该皆集决策的效果。
民众解读
民众简介
陈丽昆施展
中山大学肿瘤防治中心内科，主任医生，博士生导师
广东省胸部肿瘤防治究诘会脑滚动专科委员会主任委员
中国抗癌协会神经肿瘤专科委员会脑滚动瘤学组副组长
中国医药耕作协会肿瘤滚动专委会副主任委员
CSWOG肺癌专科委员会副主任委员
广东省医生协会肿瘤内科医生分会副主任委员
广东省女子医生协会肺癌专科委员会副主任委员
广东省抗癌协会靶向诊疗专科委员会常委
参考文件：[1] Zhou F, Guo H, Xia Y, et al. The changing treatment landscape of EGFR-mutant non-small-cell lung cancer[J]. Nat Rev Clin Oncol. 2025 Feb;22(2):95-116.
[2] Zhou Q, Li J, Cang SD, et al. FLAIR: A Phase II, Open Label, Randomized Study of Osimertinib Plus Bevacizumab Versus Osimertinib in Recurrent or Metastatic Treatment-Naïve NSCLC Patients Harboring EGFR 21L858R Mutation[J]. Clin Lung Cancer. 2025 Mar;26(2):152-157.e1.
[3] Won YW, Han JY, Lee GK,et al. Comparison of clinical outcome of patients with non-small-cell lung cancer harbouring epidermal growth factor receptor exon 19 or exon 21 mutations[J]. J Clin Pathol. 2011 Nov;64(11):947-52.
[4] L.K. Chen ,j. Chen ,Y Pan, et al. Optimizing treatment strategies for EGFR 21L858R mutation non-small cell lung cancer with brain metastases: A real-world analysis of first-line EGFR-TKI efficacy. 2025 ELCC, 72P.
[5] Planchard D, Jänne PA, Cheng Y, et al. Osimertinib with or without Chemotherapy in EGFR-Mutated Advanced NSCLC[J]. N Engl J Med. 2023 Nov 23;389(21):1935-1948.
精彩资讯等你来
审核民众：陈丽昆施展
包袱裁剪：Sheep
*医学界努力其发表试验专科、可靠，但不合试验的准确性作念出答允；请关系各方在遴选或以此行动决策依据时另行核查。