发布日期：2024-06-27 10:01 点击次数：120
▎药明康德实践团队剪辑
东谈主2（HER2）阳性乳腺癌约占通盘乳腺癌病例的15%-20%。现在，针对早期或局部晚期HER2阳性乳腺癌患者，术前进行新扶直调节是旧例政策，圭臬新扶直调节决策为紫杉类+卡铂化疗支持两款靶向调节药物。然则，仍有45%-50%的患者无法达到病理十足缓解（pCR），临床亟需新疗法。
更正靶向疗法也曾改变了涟漪性HER2阳性调节，但在新扶直调节的诈欺效果仍在探索中。
打针用瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）是一款第三代靶向HER2的抗体偶联药物（ADC），由曲妥珠单抗、可裂解聚积子和拓扑异构酶I抑遏剂有用载荷SHR169265构成，药物抗体比（DAR）为6，有助于减少毒素干与东谈主体的总量，改善耐受性。
近期，《学年鉴》（Annals of Oncology）发表的FASCINATE-N商榷2期限度透露，在HER2阳性乳腺癌新扶直调节中，SHR-A1811透露出精良的抗肿瘤活性，单药调节或支持吡咯替尼的pCR率别离为63.2%和62.5%，两者疗效很是，且安全可耐受。该论文的通信作家为复旦大学从属肿瘤病院邵志敏阐述和李俊杰阐述。
论文指出，本商榷是“首个”针对第三代靶向HER2的ADC在HER2阳性乳腺癌新扶直调节中单药诈欺及支持TKI决策进行的系统性报谈。该商榷限度透露，基于ADC的调节决策所达到的pCR率，与传统圭臬四药决策很是，可看成潜在的替代决策，并以此为基石探索其他新扶直调节支持疗法。
截图起头：The Annals of Oncology
这是一项赶快、绽放标签、单中心、2期伞式教师，在2022年12月27日至2024年2月11日历间开展，共纳入了临床分期为II/III期的265例HER2阳性早期或局部晚期乳腺癌患者。各组间的基线特征分散平衡，约45%的患者为激素受体（HR）阳性，70%的患者为临床III期。
通盘入组患者均适当以下条目：1）年齿≥18岁；2）经病理学确诊为HER2阳性乳腺癌；3）东部肿瘤互助组（ECOG）体能情景评分为0分或1分；4）左心室射血分数≥55%，且无既往全身调节史；5）原发肿瘤直径大于2 cm，并经组织学确诊为早期或局部晚期乳腺癌。
入组患者被按照1：1：1的比例赶快分派到以下三组：
SHR-A1811单药组（87例）：剂量为4.8 mg/kg，每三周静脉打针一次，共8个周期。
SHR-A1811支持吡咯替尼组（88例）：收受SHR-A1811支持吡咯替尼（240 mg，逐日口服一次）调节，共8个周期。
PCbHP组（90例）：收受白卵白衔尾型紫杉醇（100 mg/m2，第1天、第8天和第15天静脉打针，每28天为一个周期）+卡铂（AUC 1.5，第1天、第8天和第15天静脉打针，每28天为一个周期），支持曲妥珠单抗（肇端剂量8 mg/kg，后续剂量6 mg/kg，静脉打针每3周一次）和帕妥珠单抗（肇端剂量840 mg，后续剂量420 mg，静脉打针每3周一次），共调节6个周期。
通盘参与赶快分组的患者均被纳入意向调节（ITT）分析。限度透露：
SHR-A1811单药组的pCR率为63.2%（HR阳性患者为50%，HR阴性患者为74.5%），SHR-A1811支持吡咯替尼组的pCR率为62.5%（HR阳性患者为44.7%，AG百家乐透视软件HR阴性患者为76%），PCbHP组的pCR率则为64.4%（HR阳性患者为54.1%，HR阴性患者为71.7%），三组间的pCR率并无显耀各异。
论文指出，由于传统化疗支持双HER2靶向单克隆抗体调节已透露出较高的pCR率，尤其在HR阴性患者中的pCR率更高，这使新疗法在特出圭臬调节的疗效方面面对挑战性。但该商榷限度标明，SHR-A1811单药展现出精良的抗肿瘤活性，教唆其有望成为改日新调节政策的基础决策。
pCR：界说为新扶直调节后的病理分期（yp）达到ypT 0/Tis ypN 0、ypT0 ypN 0或ypT 0/Tis，即乳腺和淋奉承无浸润性肿瘤，伴或不伴有导管原位癌。
商榷团队指出，天然在SHR-A1811基础上支持咯替尼并未升迁举座的pCR率，但该支持调节决策在某些亚组（淋奉承涟漪N3分期和III期）中透露出潜在上风。具体来看，在淋奉承涟漪N3分期亚组中，SHR-A1811支持吡咯替尼组、SHR-A1811单药组和PCbHP组的pCR率别离为76.9%、36%和70%；在III期患者亚组中，这三个调节组的pCR率别离为64.6%、51.7%和61.7%，这教唆支持决策在特定亚组中值得进一步探索。
此外，事先设定和过后分析的其他多个亚组（包括HR情景、淋奉承情景、肿瘤大小和HER2抒发水对等）分析限度透露，各调节组的pCR率均无显耀各异。
肿瘤评估限度透露，三组间的肿瘤松开率总体相同，相较于基线，在调节2个、4个和6个周期后SHR-A1811单药组的靶病灶直径总额的最好百分比减少中位值别离为：55.6%、74.5%和84.2%，SHR-A1811支持吡咯替尼组别离为55.6%、74.3%和84.2%，PCbHP组则别离为56%、74.5%和84.0%。
从安全性来看，SHR-A1811的安全性总体可控。SHR-A1811单药组44.8%的患者发生3级及以上调节干系不良事件，与以往第三代靶向HER2的ADC商榷限度一致，SHR-A1811支持吡咯替尼组为71.6%，发生率相较于单药组更高，而PCbHP组则为38.8%。SHR-A1811单药组有1例患者出现了2级间质性肺病，SHR-A1811支持吡咯替尼组有9.1%的患者发生3级泻肚，通盘调节组并未发生调节干系弃世事件。
总之，该商榷初次证据了第三代靶向HER2的ADC过甚支持TKI在HER2阳性乳腺癌新扶直调节中的疗效和安全性。其中，SHR-A1811单药展现出精良的抗肿瘤活性，且安全性可控，有望成为传统四药支持决策的潜在替代采取。改日商榷可进一步探索SHR-A1811支持其他靶向药物的调节政策，以进一步优化HER2阳性乳腺癌的新扶直调节政策。
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参考贵寓
[1] Li, J.J. et al. (2025). Efficacy and safety of neoadjuvant SHR-A1811 with or without pyrotinib in women with locally advanced or early HER2-positive breast cancer: a randomized, open-label, phase 2 trial. Annals of Oncology. DOI: 10.1016/j.annonc.2025.02.011.
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