数十年来,究诘东说念主员一直念念讲述一个问题:为何严格、恒久减少热量摄入能延迟许多动物的寿命。如今,一支团队发现一种分子能以药片体式起到甘休热量的扫尾——至少在果蝇和蠕虫身上可行。
这种分子名为石胆酸(lithocholicacid),由肠说念内的细菌产生,能匡助剖释脂肪。在《当然》2024年12月18日发表的两篇论文[1,2]中,究诘东说念主员讲解了石胆酸能延迟线虫(Caenorhabditiselegans)和果蝇(Drosophilamelanogaster)的寿命,而况能使老年小鼠重焕期许。
现在莫得凭证标明,服用石胆酸对东说念主体有相易扫尾。高剂量的石胆酸可能有毒。
严格、恒久地甘休热量摄入能减少脂肪组织(东说念主工上色)。一种新发现的分子能模拟这种饮食的抗衰扫尾。
在对于软弱和龟龄的究诘中,某些化合物能延年益寿的说法老是“连续于耳”,但这些说法皆经不起谈判。干系词,这两篇论文却相配全面,好意思国国度软弱究诘所LongevityConsortium的首席究诘员、好意思国转化基因组究诘所的基因组学家NicholasSchork说说念。“我发现这两篇论文很有劝服力”,未参与该究诘的Schork暗示,“比较其他提议有潜在健康获益的团队的究诘,他们作念的职责要多得多。”
吸收检会
之前的究诘裸露,甘休热量能延迟大宗动物的寿命,包括线虫、果蝇、小鼠和一些灵长类。甘休热量能“掀开”一种名为AMPK的卵白,AMPK对于这种益处具干系键作用。
不外,恒久挨饿并不是甘休热量的独一代价,这些甘休偶然条目减少一半以上的热量摄入——究诘发现这与肌肉量减少,退换体温艰巨,以及可能增多感染风险干系,在加州生物科技公司CalicoLifeSciences究诘衰须生物学的AndreaDiFrancesco说。
大海捞针
中国厦门大学的存一火字学家林圣彩和他的和谐者决定筛查热量甘休导致小鼠产生的多样代谢变化,从中寻找能激活AMPK的化合物[1]。这个任务生命关天:代谢反映时代生成的大部分化合物会在挨饿或甘休热量时代发生大宗改革,林圣彩说,“咱们领受了一种bruteforce要领。”
该团队不厌其烦地分析了200多种化合物,威斯尼斯人AG百家乐这些化合物的水平会在甘休热量后升高,并挨个测试是否会激活AMPK。在有激活作用的6种化合物中,有一种与热量甘休后小鼠体内发现的水平雷同。这个化合物即是石胆酸,存在于名为胆汁的消化液体中。
该团队随后给线虫、果蝇和小鼠喂食了石胆酸。果蝇和线虫的寿命比莫得寥落摄入石胆酸的同类显耀增多。
对小鼠寿命的影响在统计学上贫困显耀性,但该团队发现喂食石胆酸的小鼠在捏力和肌肉构成等各样想法上更显年青。这个扫尾足以令东说念主应允,Schork说,“石胆酸和饮食甘休不异,确乎能带来健康获益。”
林圣彩和团队随后究诘了石胆酸是若何激活AMPK的,并将强出另一种卵白TULP3是石胆酸的受体[2]。
百岁老东说念主有话说
Schork说,下一步是在多样遗传配景下测试在小鼠体内的这种反映。10月发表的一项究诘发现,遗传配景对寿命的影响比热量甘休更大[3]。
之前究诘有迹象标明,石胆酸和胆汁中的其他化合物可能在热量甘休中很遑急,DiFrancisco说。尤其是,他提到一项究诘[4]在日本百岁老东说念主中发现了高水平的石胆酸。
即便如斯,林圣彩说,咱们仍不了了石胆酸对东说念主类预期寿命以及健康寿命的影响。该团队正在对非东说念主灵长类进行究诘,进一步了解赐与石胆酸的最好时代和剂量。
“咱们有职守指示东说念主们,切勿在贫困更多实践的情况下私行服用石胆酸,”林圣彩说,“一提到反老还童,有些东说念主容易失去默默。”
参考文件:
1.Qu,Q.etal.Naturehttps://doi.org/10.1038/s41586-024-08329-5(2024).
2.Qu,Q.etal.Naturehttps://doi.org/10.1038/s41586-024-08348-2(2024).
3.DiFrancesco,A.etal.Nature634,684–692(2024).
4.Sato2022年AG百家乐假不假,Y.etal.Nature599,458–464(2021).