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埃万妥单抗聚首兰泽替尼破局生涯逆境，辅以不良响应科学顾问战略，为EGFR明锐突变晚期NSCLC患者带来兼具精良疗效与安全性的一线颐养优选决议。
第三代EGFR酪氨酸激酶禁绝剂（EGFR-TKI）权臣改善了EGFR明锐突变（Ex19del或L858R）晚期NSCLC一线颐养获益，关联词部分初治患者仍濒临复杂的耐药问题。比年来，各式EGFR-TKI聚首颐养战略赓续知道，为科罚一线耐药且进一步延迟患者生涯获益带来了但愿。此前，MARIPOSA商榷在该限度进行了探索，并取得了优异的无发达生涯期（PFS）获益，本次欧洲肺癌大会（ELCC）进一步公布了最终总生涯期（OS）恶果（摘抄号：4O），为这类患者带来延迟生涯的但愿。恶果自满，埃万妥单抗+兰泽替尼组的中位OS可跳跃4年，比较奥希替尼单药权臣延迟超1年，裁汰25%的升天风险（HR=0.75，95%CI 0.61-0.92，P<0.005）[1]。鉴于埃万妥单抗展现出的弘远颐养后劲，评估皮肤不良响应（AE）顾问决议灵验性的II期COCOON商榷（摘抄号：10MO）也在本次大会亮相，其初步恶果自满，临床中无数可及的防护性设施可灵验驱散皮肤AE发生[2]。
基于上述配景，医学界肿瘤频谈特邀附庸胸科病院韩宝惠教授就 MARIPOSA商榷的最终OS数据及COCOON商榷恶果进行长远解读，以启迪临床践诺。
问题1：2025年ELCC公布了EGFR突变晚期NSCLC一线颐养的多项进犯商榷发达，其中III期MARIPOSA商榷的最终OS恶果激励了庸碌眷注，能否请您详备解读MARIPOSA商榷的要津发现十分临床真义？
III期MARIPOSA商榷是一项海外多中心、赶快对照临床考察，旨在评估埃万妥单抗+兰泽替尼决议、奥希替尼单药及兰泽替尼单药在未经颐养的局部晚期或转念性、捎带EGFR明锐突变（Ex19del或L858R）NSCLC患者中的疗效和安全性。此前发表在《新英格兰医学》杂志上的PFS数据标明，埃万妥单抗+兰泽替尼具有一线颐养EGFR明锐突变NSCLC的后劲[3]。好意思国食物药品监督顾问局（FDA）和欧洲药品顾问局（EMA）基于这一进犯恶果，加快批准了埃万妥单抗+兰泽替尼一线颐养EGFR突变（Ex19del或L858R）局部晚期或转念性NSCLC成年患者的适应症[4-5]。
图1. MARIPOSA商榷筹备
本次ELCC大会公布的最终OS数据自满，在中位随访37.8个月时，埃万妥单抗+兰泽替尼组的中位OS可跳跃4年，与奥希替尼组比较权臣延迟超1年，裁汰升天风险25%（HR=0.75，95%CI 0.61-0.92，P<0.005）。埃万妥单抗+兰泽替尼组的2年、3年和3.5年OS率辩认为75%、60%以及56%，相较于奥希替尼组辩认进步了5%、9%和12%，标明埃万妥单抗+兰泽替尼的OS获益可随时刻推移呈握续扩大趋势。这些数据再次确定了埃万妥单抗+兰泽替尼比较奥希替尼单药在EGFR明锐突变NSCLC一线颐养中延迟生涯的上风。
图2. MARIPOSA商榷的最终OS恶果
亚组分析恶果自满，亚洲亚组与总东谈主群具有一致OS获益趋势，埃万妥单抗+兰泽替尼比较奥希替尼组的升天风险裁汰了25%（HR=0.75，95%CI 0.58~0.98）。褪色最新商榷数据来看，埃万妥单抗+兰泽替尼在亚洲东谈主群取得经III期商榷考证的OS阳性恶果，具有冲突性临床真义。
与此同期，脑转念预设亚组不雅察到比总东谈主群更显著的OS获益，埃万妥单抗+兰泽替尼组的升天风险相较于奥希替尼组裁汰了33%（HR=0.67，95%CI 0.50-0.90）。值得眷注的是，埃万妥单抗+兰泽替尼聚首决议的2年、3年颅内无发达生涯（icPFS）率辩认为51%和36%，优于奥希替尼的48%和18%。埃万妥单抗+兰泽替尼组的颅内握续缓解时刻（icDoR）为35.7个月，相较奥希替尼延迟近6.1个月。这些恶果为埃万妥单抗+兰泽替尼在EGFR明锐突变晚期NSCLC脑转念难治东谈主群的颐养增添了有劲的循证复旧。
图3. MARIPOSA商榷OS分层分析恶果
在总东谈主群中，埃万妥单抗+兰泽替尼组较奥希替尼组的至疾病症状性发达（TTSP）时刻权臣延迟跳跃14个月（43.6个月 vs. 29.3个月，HR=0.69，P<0.001），教导埃万妥单抗+兰泽替尼在延迟患者生涯期的同期，通过减速症状恶化权臣改善生活质地，兑现了疗效与生活质地的双重进步。
安全性数据自满，埃万妥单抗+兰泽替尼安全性特征与既往商榷数据一致，并以轻至中度（1-2级）为主，未出现新的安全性信号。
本次恶果的更新，ag百家乐积分再次考证了埃万妥单抗+兰泽替尼一线颐养EGFR明锐突变晚期NSCLC的颐养价值，有望改写EGFR明锐突变晚期NSCLC一线颐养模式。现在，NCCN指南已将埃万妥单抗+兰泽替尼列为EGFR明锐突变（Ex19del或L858R）晚期NSCLC一线颐养的I类保举[6]。同期，期待其适应症早日在国内获批，让这一改革疗法惠及中国肺癌患者。
问题2：EGFR靶向颐养不行幸免地会引起皮肤不良响应，能否请您褪色本次ELCC大会公布的COCOON商榷，伸开谈谈MARIPOSA聚首决议皮肤不良响应顾问的科学战略以及初步恶果，并共享可能对临床践诺产生的影响？
在肿瘤临床践诺中，延迟患者恒久生涯并进步生活质地是临床大夫眷注的中枢算计，MARIPOSA商榷证明埃万妥单抗+兰泽替尼不仅为患者带来了优异的生涯获益，还揭示防护性给药能权臣裁汰AE风险，对改善患者生活质地具联系键真义[3]。为此，商榷者主动发起临床考察以评估其颐养关联AE的灵验顾问决议，为埃万妥单抗庸碌运用于临床践诺提供了进犯保险。
II期COCOON商榷将138例继承埃万妥单抗+兰泽替尼颐养的EGFR明锐突变晚期NSCLC初治患者，按1：1赶快分派至皮肤和指甲增强顾问组（COCOON DM，n=70）和轨范顾问组（SoC DM，n=68），两组的基线特征不异[2]。COCOON DM组在继承埃万妥单抗+兰泽替尼颐养前12周口服多西环素/米诺环素（100 mg，逐日两次），颐养后使用克林霉素1%洗剂（头皮，逐日一次，握续至第52周）、4%氯己定清洁（昆玉，逐日一次）以及非致痘神经酰胺保湿霜（全身及面部，逐日使用）。商榷主要绝顶为第12周时≥2级皮肤或指甲不良事件（DAEIs）的发生率。
图4. COCOON商榷筹备
本次ELCC败露的商榷恶果自满，中位随访4.2个月时，COCOON DM组第12周≥2级DAEIs的发生率为38.6%，较SoC DM组裁汰50%（OR=0.19，95%CI 0.09–0.40，P<0.0001）；3级DAEIs发生率亦减少一半（4.3% vs. 8.8%）。此外，COCOON DM组≥2种且≥2级的DAEIs发生率较SoC DM组下落了3倍（6% vs. 18%）。这些恶果教导，通过临床中庸碌可及的防护性设施可灵验驱散皮肤毒性风险，为患者恒久颐养提供进犯保险，进步生活质地。
图5. COCOON商榷的主要绝顶数据
按部位分层分析自满，COCOON DM组较SoC DM组权臣裁汰各部位DAEIs发生率：头皮AE降幅达70%（9% vs. 29%），面部/体魄AE减少63%（23% vs. 62%），甲沟炎裁汰29%（15% vs. 21%）。此外，COCOON DM组因皮肤毒性导致的剂量中断率（16% vs. 34%）、减药率（7% vs. 19%）及停药率（1% vs. 4%）均权臣低于对照组，灵验保险了颐养决议的握续性和疗效最大化。
追念
本次ELCC大会公布的MARIPOSA商榷最终OS恶果自满，埃万妥单抗+兰泽替尼决议为EGFR明锐突变晚期NSCLC患者带来了一种大幅进步生涯获益且具有优异颅内疗效的一线颐养新遴选。此外，COCOON DM决议通过庸碌可及且易用的药物组合，在具有优异疗效的埃万妥单抗+兰泽替尼决议颐养中，全面裁汰了DAEIs的发生率与严重进度，为EGFR明锐突变晚期NSCLC患者一线生涯获益与生活质地改善提供了双重保险。服气往日跟着埃万妥单抗+兰泽替尼可及性的提高，何况通过强化AE顾问，践行“早干预、早获益”的理念，更多国内EGFR明锐突变晚期NSCLC患者将从埃万妥单抗+兰泽替尼的颐养中获益。
众人简介
韩宝惠 教授
二级教授，主任医师，博士生导师
上海交通大学附庸胸科病院呼吸内科名誉主任
中国初保基金会肿瘤精确诊疗专委会主任委员
亚御医学生物免疫学会肿瘤分会主委
中国抗癌协会CACA肿瘤精确诊疗专委会副主委
上海市抗癌协会副理事长
上海市医学会肿瘤靶分子专委会主委
中华肺癌学院施行院长
上海市医师协会呼吸医师分会副会长
上海市第二届医德楷模获取者，第四届中国健康产业改革“一等奖”，中国药学会 科学时代奖“一等奖”
上海市领军东谈主才，优秀学科带头东谈主，第八届中国呼吸医师奖获取者
中国临床肿瘤学会（CSCO）众人委员会副主任委员
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参考文件：
[1]Cho BC, Lu S, Felip E, et al. Amivantamab plus lazertinib vs osimertinib in first-line (1L) EGFR-mutant (EGFRm) advanced NSCLC: Final overall survival (OS) from the phase III MARIPOSA study. 2025 ELCC. 4O.
[2]Nicolas G, Li WM , Alexander l.Spira, et al. Preventing moderate to severe dermatologic adverse events in first-line EGFR-mutant advanced NSCLC treated with amivantamab plus lazertinib: Early success of the COCOON trial. 2025 ELCC. 10MO.
[3]Cho BC, Lu S, Felip E, et al. Amivantamab plus Lazertinib in Previously Untreated EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2024;391(16):1486-1498.
[4]FDA. FDA approves lazertinib with amivantamab-vmjw for non-small lung cancer. Access: https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-lazertinib-amivantamab-vmjw-non-small-lung-cancer.
[5]EMA. FDA approves lazertinib with Rybrevant for EGFR mutaion non-small lung cancer. Access: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/rybrevant
[6]NCCN Guidelines: Non-Small cell Lung cancer. Version 3.2025.
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