转自：生物谷ag百家乐
乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus，HBV）感染是导致我国肝癌（HCC）的最遑急成分之一，我国80%以上肝癌患者都源于HBV慢性感染。究诘标明HBV感染历程中病毒编码的HBx等抗原可指引TGF-β信号高度活化，激活肿瘤细胞发生间充质曲折或作用于免疫细胞引起免疫耐受促进肿瘤的发生发展，但其调控机制仍有待进一步呈报。
2025年2月28日，中国科学院生物物理究诘所杨鹏远究诘组和陈润生究诘组在《NatureCommunications》期刊上发表题为"HBV-associatedhepatocellularcarcinomasinhibitantitumorCD8+TcellviathelongnoncodingRNAHDAC2-AS2"的究诘论文，呈报了HBV干系肝癌外泌体中非编码RNAHDAC2-AS2调控免疫逃跑新机制，该究诘有望为HBV干系肝癌提供新的诊疗靶标。
究诘东说念主员筛选出TGF-β刺激后各异抒发最显贵的lncRNA--HDAC2-AS2，发现过抒发或敲低HDAC2-AS2并不影响肿瘤自己孕育，但显贵促进C57小鼠皮下肿瘤孕育。机制究诘标明，肿瘤细胞中的HDAC2-AS2可通过外泌体分泌到微环境里，HCC患者血浆外泌体中也可检测到更高水平的HDAC2-AS2抒发。免疫功能究诘发现，ag百家乐老板外泌体中的HDAC2-AS2不错被CD8+T细胞吸收，通过都集胞内的细胞周期卵白依赖激酶9（cyclin-dependentkinase9，CDK9），导致胞内CDK9卵白水平下落从而指引CD8+T细胞的耗竭及凋一火，并阻扰CD8+T细胞杀伤功能。
多组学分析发现CDK9在CD8+T细胞活化和杀伤效应中剖析重要的调遣作用。究诘团队进一步分析汲取ICB治愈肝癌患者的sc-RNA数据库，发现CDK9不错增强ICB治愈时CD8+T细胞的功能，HDAC2-AS2高抒发的肝癌在PD-1抗体治愈中愈加获益。
这一究诘标明，HBV阳性肝癌中TGF-β信号通路上调的非编码RNAHDAC2-AS2通过外泌体靶向CD8+T细胞中CDK9卵白，导致CD8+T细胞功能受损，促进肿瘤细胞的免疫逃跑，该究诘有望为HBV干系肝癌提供新的诊疗靶标。
图：肿瘤外泌体中HDAC2-AS2通过拮抗CDK9阻扰CD8+ T细胞功能
中国科学院生物物理究诘所杨鹏远究诘员、陈润生院士和骆健俊究诘员为本文的共同通信作家ag百家乐，精粹楠副究诘员、张振兴副究诘员、博士究诘生黄学涛和游茂军副究诘员为本文共同第一作家。该究诘得回了国度当然科学基金、国度重心研发商量、北京市科委和中国科学院等款式资助。