ag百家乐下三路 华泰 | 医药: 国产GLP-1掘金全球市集

全球GLP-1家具空白较大ag百家乐下三路，并购潮有望捏续

咱们合计GLP-1已展现较大的市集后劲，而当今国外MNC仅诺和诺德和礼来两巨头销售率先，但尚未造成圆善家具矩阵，其他MNC家具仍处于临床阶段，竞争步地尚不决型，家具空白较大。而23年于今国产GLP-1出海交往频现，咱们合计国产GLP-1家具竞争力不输国外，其中GLP-1口服小分子、GLP-1/GIP、GLP-1/GIP/GCGR、GLP-1/GCGR/FGF21、ActRII等靶点不乏临床推崇率先的优质钞票，将来有望借助BD进攻全球市集。

GLP-1全球大市集，MNC并购需求涌现

咱们合计GLP-1有望艰巨PD-1成为下一个重磅家具系列，全球并购潮有望捏续，基于：1）市集限制大：2024年全球GLP-1销售额已破裂500亿好意思金，2030年有望超1300亿好意思金（EvaluatePharma），且由于稳妥症多、东说念主群基数大、用药技艺长，咱们预期将来GLP-1市集限制有望捏续攀升；2）迭代类型多：不同于PD-1/PD-L1的单一靶点，GLP-1系列除已上市的单靶点GLP-1司好意思格鲁肽和GLP-1/GIP双靶点替尔泊肽外，可繁衍出GCGR、FGF21、CB1、胰淀素、ActRII、MSTN等多靶点，知足更多临床需要；3）全球竞争步地尚未建筑：当今仅诺和诺德和礼来两巨头的周制剂GLP-1销售率先，但家具布局不全，其他MNC均处于临床阶段，呈现百舸争流态势。

GLP-1并购标的：长效+口服小分子+多靶点+组合疗法+拓展稳妥症

1）长效化：安进MariTide每月一次给药，石药集团每月一次长效司好意思格鲁肽插足临床；2）口服小分子：礼来率先插足全球3期，国产厂家诚益、恒瑞、闻泰、翰森接踵授权国外权利；3）多靶点：礼来替尔泊肽率先上市，国内信达玛仕度肽获批在即；乐普医疗和联邦制药GLP-1/GIP/GCGR临床2期；华东医药FIC靶点GLP-1/GCGR/FGF21插足临床2期；4）组合疗法：GLP-1联用胰淀素/CB1有望提高安全性并保留瘦体重；GLP-1联用ActRII和MSTN有望增肌；3）稳妥症拓展：除减重和降糖外，GLP-1亦有望缩留心血管风险、妥洽心衰、MASH、慢性肾病、挫折性睡觉呼吸暂停等。

预测：具备全球竞争力的国产GLP-1系列家具出海正盛，将来可期

尽管以司好意思格鲁肽为代表的GLP-1单靶点已插足尖锐化竞争，但市集仍混沌更正性GPL-1多靶点组合、口服小分子等。近期安进MariTide、诺和诺德胰淀素和CB1等临床数据不足预期，市集亟需减重成果更好、安全性更优、可保留瘦体重、并得回降脂等其他获益的新式GLP-1家具组合，咱们合计更正靶点、更正稳妥症及更正给药方式是MNC或国外投资机构要点眷注标的，而国产GLP-1有望凭借优异的临床疗效、超卓的临床着力和高性价比，进攻全球市集。

风险教唆：药品临床研发失败的风险，临床推崇不足预期的风险。

GLP-1并购潮有望捏续。2024年全球GLP-1系列家具销售额已破裂500亿好意思金，2030年GLP-1市集有望超1300亿好意思金（EvaluatePharma），推敲到GLP-1掩饰东说念主群广、用药技艺长、迭代类型多等要素，咱们合计GLP-1有望成为PD-1之后愈加剧磅的家具系列，相较PD-1/PD-L1大部分MNC均曾有布局，当今GLP-1仅诺和诺德和礼来销售率先，其他大多MNC尚处于早期布局阶段且布局不全，咱们合计行业空白较大，并购潮有望捏续。

GLP-1系列家具正探索更多研发标的，潜在并购标的较多。

1）标的一：长效化。GLP-1已达成从日制剂向周制剂的演变，安进始创月制剂GLP-1/GIPMariTide，有望进一步提高患者遵照性，达成长效化给药；石药集团一月一次长效司好意思格鲁肽已插足临床。

2）标的二：口服小分子。GLP-1多肽口服剂型生物利费用较低，而小分子采纳运用率较高，但仍需惩处代谢反作用问题。全球尚无获批上市的GLP-1小分子，礼来GLP-1小分子率先插足全球3期临床，恒瑞医药和闻泰医药的GLP-1小分子插足国内3期临床。国内BD交往频现，23年11月诚益将GLP-1小分子国外权利授权阿斯利康，24年5月恒瑞将3款GLP-1系列家具国外权利授权与贝恩老本合股缔造的子公司，24年12月翰森将GLP-1小分子全球权利授权默沙东，24年12月闻泰医药将GLP-1小分子授权箕星药业，将来亦有望出身更多BD交往。

3）标的三：多靶点。除GLP-1外，GIP可潜在增强GLP-1减重成果，GCGR有望调控血糖，FGF21有望妥洽脂质代谢，多靶点家具有望得回更好的减重成果，并妥洽MASH、高脂血症稳妥症等疾病。24年11月，东阳光药将GLP-1/FGF21国外权利授权给Apollo。要点眷注联邦制药GLP-1/GIP/GCGR三靶点和华东医药GLP-1/GCGR/FGF21三靶点家具。

4）标的四：组合疗法。胰淀素和CB1有望在减重的同期减少反作用并保留瘦体重，诺和诺德率先布局；ActRII和MSTN有潜在增肌疗效，礼来率先布局，国内来凯医药率先。

5）标的五：稳妥症拓展。除降糖和减重外，临床娇傲GLP-1对缩留心血管风险、心衰、MASH、慢性肾病、挫折性呼吸睡觉暂停等多稳妥症均有助益，有拓展更多稳妥症的后劲。

国产GLP-1系列家具BD出海正盛，重磅交往可期。23年以来国产GLP-1出海BD交往平安涌现，诚益、恒瑞、翰森、东阳光药等已赓续达成GLP-1系列家具出海，咱们合计国产GLP-1有望凭借优异的临床疗效、较高的临床着力和性价比，出身更多重磅BD交往。

与市集合计GLP-1行业已成为竞争热烈的红海市集不同，咱们合计：

1）GLP-1市集空间鼓胀大，可容纳较多玩家：对标重磅家具PD-1，24年已有4款PD-1/PD-L1家具销售额超35亿好意思金，咱们合计GLP-1稳妥症平方、稳妥东说念主环球多、用药技艺长且家具类型各类化，24年市集限制已超PD-1，且守护高速增长，将来有望容纳多家MNC涌现重磅家具；

2）GLP-1可并购标的较多，国产厂家有望捏续迎来BD契机：尽管有较多厂家布局GLP-1系列家具，但由于GLP-1研发标的较多，在某些各异化标的依然是蓝海市集，部分国产厂家有望脱颖而出，如GLP-1小分子提高遵照性、GLP-1/GIP/GCGR强化减重成果、GLP-1与FGF21多靶点用于降脂、ActRII用于增肌等，要点眷注有BD出海交往契机的国产GLP-1出产商。

GLP-1全球大市集，捏续并购空间较大

艰巨PD-1，GLP-1展现出更大的市集后劲。自21年FDA批准诺和诺德司好意思格鲁肽妥洽成东说念主肥美症后，GLP-1家具迎来快速增永远，2030年GLP-1市集有望超1300亿好意思金（EvaluatePharma），咱们合计GLP-1有望成为接棒PD-1的下一个重磅，基于：

1）稳妥症多，东说念主群基数大：GLP-1可用于妥洽减重、降糖、心血管疾病、慢性肾病等多种疾病，其中仅肥美东说念主群就达8+亿东说念主（2024全球肥美舆图），vsPD-1为泛肿瘤妥洽，22年全球新增癌症患者2000万东说念主（WHO）；

2）用药技艺长：GLP-1妥洽慢性疾病，患者存活期长，可达成永远用药vsPD-1妥洽癌症患者，生涯期较短；

3）迭代类型多：不同于PD-1，GLP-1在最初的单靶点打针剂基础上，繁衍出口服制剂、双靶点、三靶点、CB1、胰淀素、ActRII、MSTN等多种类型，知足各类化需求。

MNC接踵布局GLP-1，行业方兴未已，捏续并购契机涌现。相较PD-1照旧有15家MNC有布局，GLP-1当今仅诺和诺德和礼来周制剂家具销售率先，仅10家MNC领有GLP-1家具且布局不全面。推敲到GLP-1系列家具的各类化，头部MNC需要构建家具矩阵以增强竞争力，咱们合计捏续并购依然是将来GLP-1界限的主要标的。

GLP-1标的之一：长效化

安进率先达成每月一次给药，52周减重20%，石药集团布局每月一次司好意思格鲁肽。GLP-1已达成从一日两次（艾塞那肽，半衰期2.4h）到一日一次（利拉鲁肽，半衰期13h）到一周一次（司好意思格鲁肽，半衰期7天）的振荡，安进的MariTide（AMG133）半衰期14-25天，有望达成一月一次给药。2期临床数据娇傲，MariTide52周肥美不伴有糖尿病稽查组平均减重约20%，52周肥美伴有糖尿病稽查组平均减重约17%，统统剂量组均显耀减重且52周尚未达到减重平台，安全性较好（因胃肠说念副反馈停药率＜8%）。咱们合计MariTide有望凭借长效化给药，在疗效和安全性与周制剂很是的情况下，占据一定市集份额。此外，石药集团布局每月一次长效司好意思格鲁肽，已插足临床1期。

GLP-1标的之二：口服小分子，提高遵照性

多肽口服生物利费用较低，需提高10-20倍用量。19年9月，口服司好意思格鲁肽Rybelsus获FDA批准妥洽糖尿病，24年1月中国获批妥洽糖尿病，减重临床也取得奏效。但由于多肽分子量较大，需提高10-20倍用量，需要较高成本并带来较大反作用：1）司好意思格鲁肽：68周数据娇傲，打针剂仅需2.4mg用量即可达到15.3%的减重成果（安危剂调整，下同），而片剂需要50mg剂量才可减重15.6%；2）VK2735（GLP-1/GIP）：打针剂最高剂量组10mg/15mg组可达成13周减重11.2/13.0%，而VK2735片剂在80mg以上剂量组才娇傲较好的减重成果（80mg/100mg4周分离减重3.8/6.8%）。

GLP-1小分子：辉瑞&礼来经由较快，follow者繁密。

辉瑞：1）Danuglipron为全球首款完成1期临床的GLP-1小分子，辉瑞在23年12月公布2期临床数据，尽管减重成果较好（26周减重4.8-9.4%vs安危剂增重0.17%，32周减重6.9-11.7%vs安危剂增重1.4%），但停药率超50%（vs安危剂40%），且半衰期较短（一日两次用药），不再插足3期临床；2）23年6月，辉瑞第二款GLP-1小分子Lotiglipron由于肝毒性（转氨酶显着升高）反作用罢手征战；3）24年7月辉瑞告示Danuglipron缓释剂型（一日一次给药）将推动要道临床。

礼来：18年以5000万好意思元首付款+里程碑+专利使用费自中外制药引入临床前GLP-1小分子Orforglipron，23年6月2期临床娇傲36周减重8.6-12.6%（vs安危剂减重2.0%），且安全性较好（停药率14-19%vs安危剂2.0%），当今处于3期临床，礼来预期25年中扫尾。

国内研发者繁密，1期疗效数据难分险阻。当今已有多款GLP-1小分子裸露1期临床数据，大批家具可在4周达到礼来Orforglipron一期临床12周的疗效（最高减重6.3%，安危剂调整），其中恒瑞HRS-7535减重5.4%（安危剂调整），罗氏/CarmotCT-996减重6.1%（安危剂调整），华东医药HDM1002减重4.9-6.8%，拓臻生物TERN-601减重4.9%（安危剂调整），疗效数据难分险阻。礼来路子的阿斯利康/诚益AZD5004减重2.2%（安危剂调整），硕迪GSBR-129012周减重6.2%（安危剂调整后）减重成果与礼来Orforglipron很是。

GLP-1小分子安全性：胃肠说念副反馈为主，早期临床棋逢敌手。1）辉瑞23年12月公布Danuglipron妥洽肥美的2期数据，停药率超50%（vs安危剂40%），恶心发生率73%和吐逆发生率47%均较高，且为一日两次给药，不会推动3期临床，但辉瑞将其优化为缓释剂型，尝试一日一次给药，并于24年7月示意行将推动至要道临床；恒瑞HRS-7535与拓臻TERN-601一期4周均未发生停药；2）礼来23年6月公布Orforglipron妥洽减肥的2期数据，安全性较好（26周停药率14-19%vs安危剂2%），已推动3期临床，但阿斯利康/诚益AZD5004一期4周停药率10%，硕迪GSBR-1290有40.5%的受试者缩小剂量且胃肠说念副反馈较高（恶心89%，吐逆62%），安全性仍有待考据。

国产GLP-1小分子出海正盛，要点眷注华东医药。国内多厂家布局GLP-1小分子，其中诚益生物于23年11月以1.85亿好意思金首付款+18.25亿好意思金里程碑+分红将GLP-1小分子AZD5004国外权利出售给阿斯利康，恒瑞医药于24年5月将GLP-1小分子（HRS-7535）、GLP-1/GIP双靶点（HRS-9531）和GLP-1/GIP/GCGR（HRS-4729）国外权利以1亿好意思金首付款+59.25亿好意思金里程碑+分红授权采选贝恩老本合股缔造的子公司，闻泰医药于24年12月将GLP-1小分子VCT220国外权利授权给箕星药业，翰森制药于24年12月将临床前GLP-1小分子HS-10535全球权利授权给默沙东。国内仍有繁密在研家具，其中华东医药HDM1002推崇最快（国内2期临床，好意思国5M23获批临床），歌礼法药ASC30有望达成更低频率给药（半衰期60小时）。

GLP-1标的之三：多靶点组合

多靶点协同，有望提高减重成果，并带来其他获益。GLP-1R具有促进胰岛素分泌、缩小血糖和缓慢体重等作用，GIPR在高血糖时加多胰岛素分泌、在低血糖时则刺激胰高血糖素的开释，而GCGR可参与东说念主体血糖及能量的妥洽，多靶点组合有望提高减重成果。此外，FGF21有就改善血脂的作用，有望对MASH、高血脂等疾病起效。

礼来替尔泊肽打头阵，探索更强减重组合。1）国外：礼来替尔泊肽分离于22年5月和23年11月获FDA批准妥洽降糖和减重，销售快速爬坡（24年销售额164.66亿好意思金，+208%yoy），Viking的VK2735自后居上，仅13周安危剂调整后最高减重13%（vs替尔泊肽52周最高减重15.2%），礼来亦布局GLP-1/GIP/GCGR三靶点，减重成果更优；2）国内：信达率先布局GLP-1/GCGR的减重和降糖稳妥症已分离于24年2月和8月在国内陈述上市，恒瑞、博瑞、众生、翰森等多厂家布局GLP-1/GIP双靶点且已展现优异疗效（24周恒瑞HRS-95316mg扣安危剂减重16.7%，24周博瑞BGM050415mg扣安危剂减重18.5%）；联邦制药和乐普医疗GLP-1/GIP/GCGR均已插足2期临床。

相连FGF21，征战降脂有关稳妥症。FGF21可妥洽血脂，有望妥洽MASH、高血脂等。东阳光药已于11M24将GLP-1/FGF21双靶点HEC88473国外权利以1200万好意思金首付款+9.26亿好意思金里程碑授权给Apollo；华东医药匠心独具，率先布局GLP-1/GCGR/FGF21三靶点DR10624，为全球FirstinClass，重度高甘油三酯血症已插足国内2期临床。

GLP-1标的之四：组合疗法

GLP-1探索联用胰淀素、CB1、ActRII、MSTN等，提高安全性，达成增肌。GLP-1早期联用以胰岛素为主，诺和诺德利拉鲁肽/德谷胰岛素和赛诺菲利司那肽/甘精胰岛素分离于2014和2016年上市，2023年销售额分离为4.77亿好意思元和2.40亿好意思元。之后更多厂家尝试联用疗法，诺和诺德GLP-1+胰淀素3期临床68周减重20.4%（安危剂调整后，下同），与礼来替尔泊肽疗效很是；诺和诺德小分子CB1Monlunabant（INV-202）2a期临床16周减重5.81%，ag平台真人百家乐与礼来GLP-1小分子疗效很是。礼来布局ActRII，探寻增肌疗法，48周ActRIIA/B单抗Bimagrumab去脂体重加多4.4%，体重减少5.7%，国内来凯医药率先。

联用胰淀素，有望提高安全性并保留瘦体重

胰淀素加多饱腹感，增强减重成果，减少胃排空，提高安全性，且有望保留瘦体重。胰淀素永远存储于胰腺β细胞，与胰岛素沿路分泌到血液中，与胰岛素水平同步升降，具有适度食欲的功能，且或者扼制胰高血糖素分泌。2022年，诺和诺德初始了CagriSima（胰淀素肖似物Cagrilintide2.4mg+司好意思格鲁肽2.4mg）肥美3期临床，并于24年12月公布数据，3期68周减重22.7%（vs单药Cagrilintide11.8%vs单药司好意思格鲁肽16.1%vs安危剂2.3%），与GLP-1/GIP双靶点（如替尔泊肽）成果很是，不足公司预期的25%，诺和诺德当日股价下落18%。

Petrelintide数据标明胰淀素有望保留瘦体重，诺和诺德口服疗法成果优异。Zealand胰淀素Petrelintide已插足2b期，临床前大鼠执行娇傲，与利拉鲁肽比拟，Petrelintide减少脂肪并保留瘦体重且停药后可守护。1b期临床娇傲，妥洽16周Petrelintide每周一次2.4/4.8/9.0mg组分离减重4.8/8.6/8.3%（vs安危剂减重1.7%），仅9mg组有8%患者因不良反馈停药，不良反馈率较低（恶心最高33%、吐逆最高8%、便秘最高25%、泻肚最高17%），Zealand已开展2b期临床。诺和诺德正在征战口服和皮下打针GLP-1&胰淀素Amycretin，口服1期临床12周最高减重13.1%（vs安危剂1.1%），皮下打针1b/2a期36周最高减重22.0%（vs安危剂2.0%），优于替尔泊肽，当日股价高潮8.5%。

增肌：减重同期保留瘦体重

GLP-1减重但同期减肌，相连ActRII通路家具有望在减重同期达成增肌。诺和诺德STEP8临床标明，68周司好意思格鲁肽减重17.1%（vs安危剂1.8%），但其中约40%为瘦体重（再生元官网）。肌肉滋长和扼制主要通过ActRII通路妥洽，Myostatin（肌肉滋长扼制素）、Activin（激活素）和GDF11等均为骨骼肌负调控因子，其中以Myostatin（肌肉滋长扼制素）为主。在脂肪细胞中，激活素通过ActRII储存脂质，阻断通路不错促进脂肪代谢；肌肉细胞中，ActRII受体信号通路可扼制肌肉滋长，阻断通路不错扼制萎缩加多肌肉质料。上述配体与ActRIIA或ActRIIB受体联接并发出信号，其中ActRIIB可能是主要受体。已有多款家具围绕ActRII通路布局增肌管线，其中礼来推崇率先。

ActRII

ActRII靶点：不同于已上市的会通卵白，单抗多用于内分泌疾病研发。靶向ActRII受体信号通路的药物分为单抗和Fc会通卵白，其中单抗靶向受体，特异性阻断ActRII信号通路，安全性高，多用于肥美、糖尿病等；Fc会通卵白靶向配体，阻断统统配体与其他受体的联接，安全性较差，主要用于征战肺动脉高压、骨髓增生很是概述征等忽视且危及人命的稳妥症。19年11月，Acceleron征战并授权给BMS旗下新基的ActRIIB会通卵白Luspatercep获FDA批准，用于妥洽输血依赖性β地中海贫血症；24年3月，默沙东115亿好意思元收购Acceleron得回的ActRIIA会通卵白Sotatercept在好意思国获批上市，用于妥洽肺动脉高压。

礼来：率先布局ActRII单抗。23年7月，礼来以19.25亿好意思金收购Versanis得回ActRIIA/B单抗Bimagrumab，Bimagrumab对超重+糖尿病的2期临床娇傲，48周Bimagrumab组总体脂肪减少（-20.5%vs-0.5%，对照安危剂，下同），去脂体重加多（+3.6%vs-0.8%），体重减少（-6.5%vs-0.8%）。安全性较好，Bimagrumab组不良反馈停药率14%（vs0%），主要不良事件是轻度泻肚（41%vs11%）和肌肉痉挛（41%vs3%）。22年11月Bimagrumab（静脉打针）开展相连司好意思格鲁肽针对减重的2b临床，已于23年6月完成507名患者入组，24年5月初步完成，预期25年6月完成临床；24年10月Bimagrumab（皮下打针）开展相连替尔泊肽针对减重的2期临床，策划26年2月初步完成，26年11月完成临床。

来凯医药国内经由率先，石药集团紧随其后。来凯医药管线中有3款ActRII单抗，其中LAE102（ActRIIA单抗，静脉+皮下打针）中国临床1期已于12M24完成SAD统统受试者给药，预期1H15完MAD阶段给药，并于4M24获批好意思国临床，并于11M24与礼来坚定临床协作契约，礼来将认的确施好意思国1期临床并承担有关费用；LAE103（ActRIIB单抗）处于IND救济性商榷阶段，预期2Q25提交IND；LAE123（ActRIIA/B单抗）12M24插足IND救济性商榷阶段。此外，石药集团亦布局ActRII，处于临床前阶段。

MSTN

MSTN：Biohaven和再生元率先布局，已插足2期临床。肌肉滋长扼制素（Myostatin）是一种卵白质，主邀功能是轨则肌肉的滋长和发育，属目肌肉过度滋长，因此扼制Myostatin可能不错妥洽肌肉萎缩症和肌肉衰减概述征等，此外调控MSTN抒发水平还有望改善患者代谢情况，缩小疾病风险。

Biohaven：Taldefgrobepalfa/BHV-2000行将插足减重2期。Taldefgrobepalfa为BMS征战的MSTN会通卵白，4M17罗氏以1.7亿好意思金+2.05亿好意思金里程碑引进征战杜氏肌养分不良症并于11M19告示阻隔管线。2M22Biohaven自BMS得回全球权利，1期健康东说念主临床娇傲，Taldefgrobepalfa停药后总脂肪量和肌内脂肪捏续下降，瘦体重捏续加多。公司策划1H25开展Taldefgrobepalfa单药或相连司好意思格鲁肽针对肥美患者的2期临床：1）单药：预期入组80东说念主（稽查组和对照组各40东说念主），100mg每周一次，给药24周，之后随访8周；2）联用司好意思格鲁肽：预期入组90东说念主，等分三组，给药48周（分离为先单药24周再相连GLP-124周；先相连GLP-124周再单药24周；GLP-148周），之后随访12周。

再生元：MSTN单抗Trevogrumab已完成减重2期临床入组，公司预期2H25读出数据。23年6月ADA再生元裸露Trevogrumab临床前动物执行数据，Trevogrumab+司好意思格鲁肽减重成果更好且瘦体重流失更少，若再相连激活素AGaretosmab，可加多瘦体重。24年6月ADA再生元裸露Trevogrumab相连Garetosmab健康东说念主1期临床摈弃，单次给药后8周，Trevogrumab相连Garetosmab组大腿肌体魄积加多7.7%（安危剂调整后，下同），总脂肪和腹部脂肪分离减少4.6%和6.7%；3次给药后大腿肌体魄积较基线加多但28周后降至安危剂同水平，腹部脂肪和内脏脂肪分离减少14.3%和20.1%。Trevogrumab减重2期临床已完成入组，4个队伍分离经受司好意思格鲁肽单药、司好意思格鲁肽+低剂量Trevogrumab/高剂量Trevogrumab/高剂量Trevogrumab+Garetosmab，公司预期2H25读出数据。

ScholarRock：2款MSTN前体，首个减重2期行将完成。ScholarRock领有2款MSTN前体：1）Apitegromab：首个在脊髓性肌萎缩症3期临床中达到主要尽头的肌肉导向疗法，针对减重的2期临床9M24已完成入组，预期2Q25读出数据（Apitegromab一月一次+替尔泊肽/司好意思格鲁肽一周一次，入组102东说念主）；2）SRK-439：第二代MSTN前体，临床前商榷娇傲，SRK-439相连司好意思格鲁肽用药可加多瘦体重并减少脂肪，且停药后可捏续加多瘦体重，展现较好的增肌后劲，ScholarRock策划3Q25向FDA提交临床恳求。

CB1：减从头机制，缩小透脑率后安全性有望提高

CB1可在减重同期保留瘦体重，减少胃肠说念副反馈，但易激勉核心神经有关反作用。CB1为大麻受体1，主要存在于大脑，在脾脏、肺、胸腺、腹黑和血管中也有抒发，与GABA能（扼制性）和谷氨酸能（兴盛性）神经元密切有关，CB1拮抗剂有望通过阻断核心大麻活性减少食品摄入，但可能产生精神神经方面反作用。

赛诺菲和默克折戟后千里寂多年，缩小透脑率后有望提高安全性，诺和诺德率先布局。

1）赛诺菲的Rimonabant：于2006年在欧盟等地初次上市，为全球首个获批上市的CB1受体阻断剂，但由于会加多自尽念头和抑郁方式，上市恳求被FDA驳回；

2）默克的Taranabant：在肥美3期临床中展现出与Rimonabant肖似的成果（Taranabant104周减重8.1%vsRimonabant52周减重9.0%），但由于反作用较大，默克阻隔临床；而后多款CB1阻隔临床；

3）诺和诺德/Inversago的Monlunabant（INV-202）：第二代CB1受体拮抗剂，缩小对血脑樊篱的通透着力，将分子轨则在核心神经系统以外的外周系统，23年1b期临床娇傲，25mg4周减重3.3%（vs安危剂增重0.5%）且耐受性较好（停药率0%）；23年8月诺和诺德以最高10.75亿好意思金现款收购Inversago；24年9月20日公布2a期临床摈弃，16周10mg组减重6.45%（vs安危剂0.64%），与礼来GLP-1小分子Orforglipron成果很是，且高剂量组未得回出奇减重，反作用多为轻中度清高、抑郁、睡觉拦阻等，公司预期25年头始2b期临床，诺和诺德当日股价下落5.46%；此外，诺和诺德下一代CB1INV-347已初始临床1期。

4）Corbus的CRB-913：脑透露量较低（约为Monlunabant的1/15，rimonabant的1/26），临床前展现出BIC后劲（19天小鼠减重：2.5mg/kgBID减重10.5%，10mg/kgQD减重20.9%，20mg/kgQD减重24.9%，40mg/kgQD减重28.4%，80mg/kgQD减重31.4%，vs安危剂BID增重5.0%，QD减重0.3%），且临床前娇傲出联用后劲（18天小鼠数据娇傲，CRB-913+司好意思格鲁肽减重19.0%，CRB-913+替尔泊肽减重24.7%，优于司好意思格鲁肽单药减重7.8%和替尔泊肽单药减重11.9%），公司预期1H25插足临床1期。

5）Skye的CB1单抗Nimacimab：不同于CB1小分子拮抗剂与内源性大麻素竞争性联接CB1，Nimacimab可扼制外周与内源性大麻联接无关的CB1信号传导，半衰期18-21天，有望达成双周或每月给药，且可保留瘦体重。1期临床（健康东说念主）28天稽查组体重略下降或捏平vs对照组加多2.7%，且反作用较小（胃肠说念副反馈4.8%vsRimonabant30.4%vs司好意思格鲁肽74%）；同期不雅察到，第67天低密度脂卵白缩小（2.5mg/kg组基缩小7.4%vs安危剂组加多8.2%），当今正在开展单药和联用司好意思格鲁肽的2期临床，公司预期25年中裸露2期临床中期数据。

GLP-1标的之五：稳妥症拓展

除降糖和减重外，多家MNC接踵拓展稳妥症，包括MASH、慢性肾病等。诺和诺德司好意思格鲁肽和礼来替尔泊肽率先进行稳妥症拓展，掩饰更多患者群：1）司好意思格鲁肽：24年3月获FDA批准妥洽缩小患有心血管疾病和肥美或超重的成东说念主心血管死亡、腹黑病发作和中风的风险；24年9月EU批准妥洽射血分数保留的心力零落，并于1Q25向FDA从头提交上市恳求；分离于1Q24/2Q24/3Q24向FDA/EU/NMPA提交慢性肾病上市恳求；策划1H25向FDA提交MASH上市恳求；2）替尔泊肽：24年12月获FDA批准妥洽挫折性睡觉呼吸暂停，24年8月告示射血分数保留的心力零落HFpEF临床3期取得积极摈弃。

MASH

GLP-1有望缓解MASH症状并改善纤维化。司好意思格鲁肽、替尔泊肽和Survodutide接踵公布妥洽MASH的2期临床摈弃，入组F3及以下患者，达到MASH恶化且具有≥1级纤维化改善的比例较安危剂提高20%傍边，肩并肩优于3M24全球首款获批妥洽MASH的THRβ高亢剂Resmetirom（提高10-12%）；MASH缓解且肝纤维化莫得恶化的比例较安危剂提高24%以上，肩并肩优于Resmetirom的提高16-20%。司好意思格鲁肽率先完成3期临床第一部分，公司预期1H25西洋提交上市恳求。

心血管风险&射血分数保留的心力零落HFpEF

GLP-1有望缩留心血管风险发生率，司好意思格鲁肽全球获批妥洽缩留心血管风险。23年8月诺和诺德公布司好意思格鲁肽缩留心血管风险CVD的3期临床SELECT和射血分数保留的心力零落HFpEF的3期临床STEPHFpEF摈弃，每周一次皮下打针2.4mg司好意思格鲁肽的超重或肥美成东说念主发生紧要不良心血奇迹件的风险缩小20%、因心衰入院的风险缩小58%，因心衰入院与心血管死亡的风险缩小39%。CVD稳妥症已于24年3月获FDA批准上市，；HFpEF稳妥症已于3Q24获EU批准，于1H25从头向FDA提交上市恳求。24年8月，礼来公布替尔泊肽3期临床SUMMIT积极摈弃，替尔泊肽组和对照组分离有9.9%和15.3%的患者发生心血管死亡或心衰恶化，替尔泊肽组患者的心血管死亡或心衰恶化复合事件风险显耀缩小38%。

慢性肾病

GLP-1有望缓解慢性肾病，司好意思格鲁肽中好意思欧提交上市恳求。2024年3月5日，诺和诺德公布了大型3期临床商榷FLOW的主要摈弃，司好意思格鲁肽1.0mg肾脏疾病推崇及心血管和肾脏死亡风险显耀缩小24%。诺和诺德分离于1Q24/2Q24/3Q24向FDA/EU/NMPA提交上市恳求，并于25年1月获FDA批准上市。

挫折性睡觉呼吸暂停（OSA）

替尔泊肽成为全球首个获批妥洽中重度挫折性睡觉呼吸暂停（OSA）的药物。24年12月20日，FDA批准替尔泊肽用于妥洽肥美患者中重度OSA，为全球首个获批妥洽OSA的药物。24年4月17日，礼来公布替尔泊肽3期临床SURMOUNT-OSA积极摈弃，妥洽52周后，替尔泊肽显耀缩小了呼吸暂停-低通气指数AHI，未经受气说念正压通气（PAP）妥洽组中，替尔泊肽组AHI相对基线减少27.4次/hvs安危剂组减少4.8次/h；经受气说念正压通气（PAP）妥洽组中，替尔泊肽组AHI相对基线减少30.4次/hvs安危剂组减少6.0次/h。

国内BD交往频现

国产GLP-1出海交往频现。23年以来国产GLP-1出海重磅BD交往频现，11M24诚益将GLP-1小分子国外权利以1.85亿好意思金首付款+18.25亿好意思金里程碑+分红授权给阿斯利康；5M242恒瑞将GLP-1/GIP+GLP-1小分子+GLP-1/GIP/GCGR的国外权利以1亿好意思金首付款+1000万好意思金近期里程碑+不超越59.25亿好意思金里程碑+销售分红+19.9%股权授权采选贝恩老本合股缔造的Hercules；12M24翰森将GLP-1小分子全球权利以1.12亿好意思金首付+19亿好意思金里程碑+分红授权给默沙东。咱们合计国产GLP-1长效、小分子和多靶点竞争力较强，有望捏续达成出海BD。

1.药品研发推崇不足预期的风险：尽管当今部分国产GLP-1系列家具临床经由率先，但临床推动受临床决议打算、患者入组、公司实施力等多方面轨则，仍然存在药品研发推崇不足预期的风险；

2.药品临床数据不足预期的风险：尽管已有较多GLP-1系列家具公布了部分临床数据，但后期临床仍然具有一定不笃定性，早期临床数据不可透顶阐扬家具疗效，仍然存在后续裸露的临床数据不足预期的风险；

3.药品BD出海不足预期的风险：尽管国产GLP-1家具在临床推崇、家具更正性和性价比喻面均具备一定上风，但更正药BD出海仍需推敲BD谈判情况、地缘政事环境等多方面要素ag百家乐下三路，具有一定的不笃定性。