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NSCLC界限2025 ELCC最新议论后果抢先看！
在晚期ALK阳性NSCLC的疗养中，TKI药物的热切性照旧显而易见。跟着一代、二代、三代药物的不断问世，患者生计获益数据不断被刷新，在颅内疗效与克服耐药方面也获得了长足的跳跃。以三代TKI药物洛拉替尼为例，其在CROWN议论5年随访数据[1]中进一步将一线接管洛拉替尼疗养的患者的中位无进展生计期（PFS）推升至60个月以上，达成了新的里程碑！可是在现在照旧公布数据的赶紧对照试验（RCT）中，尚缺少直不雅对比二代与三代ALK-TKI药物之间疗效与安全性的相干议论。在刚刚召开的2025年欧洲大会（ELCC）上公布了一项基于匹配调整辗转比较（MAIC）步调开展的议论后果，该议论对比了洛拉替尼与阿来替尼在ALK阳性NSCLC一线疗养中，关于基线存在/不存在脑编削患者的PFS相反[2]，为相干界限议论探索提供了热切循证依据。
值此机会，医学界特邀来自皆门医科大学附属北京胸科病院林根施展注解、湖南省病院邬麟施展注解对该项议论收尾偏执热切的临床价值进行深入解读，为临床诊疗施行带来全新的想考。同期，进一步指点ALK阳性NSCLC一线疗养的圭表化疗养聘请。
议论理解
【议论筹画】
该项议论接纳了“锚定式”匹配调整辗转比较（MAIC）的步调，对比了洛拉替尼与阿来替尼用于ALK阳性NSCLC一线疗养时关于基线存在/不存在脑编削患者的PFS相反。议论者当先选取了CROWN议论与ALEX议论中可比的基线特征（如ECOG PS评分、种族比例、年纪、脑编削现象等），通过倾向评分加权等花式对两部队间的相反进行调整。最终分析洛拉替尼与阿来替尼在基线无脑编削与基线有脑编削的两亚组患者中的PFS相反。同期，由于纳入患者范围有限，议论者还使用参数生计模子对部分时刻段（如2～4年）的PFS数据进行外推，以比较恒久的效应。
【议论收尾】
ITT东说念主群
与阿来替尼比拟，洛拉替尼骄贵出优厚的PFS获益，疾病进展或死字风险裁减45%（HR：0.55，95%CI：0.34-0.88）。至第4年和第5.5年，洛拉替尼的平均PFS分手蔓延8.5个月和11.2个月（改造后的RMST为阿来替尼的1.5-1.6倍）。在1年至5年，洛拉替尼在PFS率方面也显赫改善，与阿来替尼比拟，年度PFS率的风险相反（RDs）从0.15到0.26不等。两种疗养在停药、剂量中断和剂量减少方面的发生率相似。
图1. ITT东说念主群中洛拉替尼比拟阿来替尼的PFS获益相反
基线无脑编削患者亚组
经基线特征调整后，洛拉替尼较阿来替尼体现出显赫PFS改善，风险比（HR）为0.51（95% CI: 0.27–0.94），即洛拉替尼可使疾病进展或死字风险裁减近一半。
年度PFS率差值分析骄贵，洛拉替尼较阿来替尼在1年、2年、3年以及4年时的PFS率RD值骄贵，1年的PFS率RD=0.19（95% CI: <0.00-0.39）；2年的PFS率RD=0.24（95% CI: 0.04-0.44），该置信区间（95% CI: 0.04-0.44）标明洛拉替尼相干于阿来替尼的2年PFS率擢升24%，具明显统计学意旨。3年的PFS率RD=0.24（95% CI: 0.05-0.43）；4年的PFS率RD=0.26（95% CI: 0.06-0.45）。从2年至4年的PFS率RD值执续踏实在24%–26%，施展洛拉替尼在基线无脑编削东说念主群中，跟着用药时刻蔓延为患者带来了显赫的PFS获益改善。
基线有脑编削患者亚组
洛拉替尼较阿来替尼PFS风险比（HR）为0.47（95% CI: 0.19–1.20）。
年度PFS率差值分析骄贵，洛拉替尼较阿来替尼在1年、2年、3年以及4年时的PFS率RD值标明：1年的PFS率RD=0.30（95% CI: 0.03–0.57），施展在基线有脑编削东说念主群中洛拉替尼比拟阿来替尼的1年PFS率高出30%。2的PFS率RD=0.16（95% CI:−0.07-0.39）；3年的PFS率RD=0.07（95% CI:−0.16-0.29）；4年的PFS率RD=0.07（95% CI:−0.16-0.29）。从第2年至第4年，由于自己样本量偏小，故统计考验着力受到影响相反未达统计学显赫，但洛拉替尼比拟阿来替尼仍深刻出身存获益趋势。
图2. 洛拉替尼（CROWN）与阿来替尼（ALEX）在有和莫得基线脑/核心神经系统编削的亚群患者中的PFS获益
【议论论断】
全体而言，该MAIC分析收尾骄贵，洛拉替尼比拟阿来替尼在基线有/无脑编削ALK阳性NSCLC患者中皆阐扬出更好的PFS益处，尤其在基线无脑编削亚组达到显赫统计学相反；
全体而言，本次 MAIC 分析标明，洛拉替尼在全体东说念主群中较阿来替尼为患者带来了更优的PFS上风。在基线无脑/CNS 编削患者亚组中，更是达到了显赫统计学相反。关于在基线已有脑/CNS编削的患者，洛拉替尼相较于阿来替尼也展现出一定的上风。这一收尾的公布，为临床ALK-TKI药物聘请提供了新的参考依据，进一步强化了洛拉替尼动作ALK阳性NSCLC患者一线疗养决策的临床地位。
林根施展注解点评
晚期ALK阳性NSCLC的一线疗养，照旧资历了从第一代到二代、三代ALK扼制剂的执续迭代，各阶段临床试验的得胜，让患者的PFS和全体OS获益屡屡刷新。关联词，纵不雅既往的大范围议论，大多以克唑替尼动作对照，二代与三代药物的“正面对比”迟迟缺席。
MAIC动作一种科学性且被学界公认的辗转比较步调，则灵验处置了同类抗肿瘤药物间缺少头党羽议论的窘境[3]。MAIC通过对个体患者数据（IPD）进行倾向评分加权，可更好地消减两议论部队间潜在的基线相反，从而擢升可比性，并对要津基线特征（如ECOG PS评分、年纪、脑编削现象等）进行统计学匹配，从而在缺少头党羽RCT的情况下，已毕对不同搅扰决策疗效的相对客不雅评估[3]。
既往基于CROWN议论3年随访数据的MAIC分析骄贵，与阿来替尼比拟，洛拉替尼一线疗养显赫改善了ALK阳性晚期NSCLC的PFS获益。本次ELCC大会更新的MAIC分析通过更长随访数据，进一步确认了洛拉替尼一线疗养ALK阳性晚期NSCLC的临床价值。由此，这一议论收尾的公布，无疑再次填补现在尚无议论对二代、三代TKI药物的灵验性进行头党羽比较的界限空缺。
值得强调的是，ag百家乐积分本次收尾标明，洛拉替尼比拟阿来替尼在基线有/无脑编削ALK阳性NSCLC患者中皆阐扬出更好的PFS获益，尤其在基线无脑编削亚组中达到显赫统计学相反，辅导洛拉替尼冒昧灵验裁减基线无脑编削患者的颅内进展风险，从而灵验改善其PFS获益。这些议论发现不错说是对洛拉替尼CROWN议论5年随访数据的进一步印证。CROWN议论骄贵，洛拉替尼一线疗养5年无颅内进展率高达96%，且2-5年的无颅内进展率均为96%，114例仅4例发生颅内进展，且2-5年无新增脑编削病例。这皆意味着关于基线无脑编削患者，洛拉替尼在脑编削风险扎眼上所带来的获益极为显赫，为处置影响肺癌患者恒久生计所濒临的脑编削贫苦提供了灵验计谋。
同期，CROWN议论标明关于基线照旧存在脑编削的患者，洛拉替尼一线疗养的颅内客不雅缓解率（ORR）高达92%，同期颅内扫数缓解（CR）率高达58%。将这一随访后果与MAIC分析相集结，体现出洛拉替尼相干于二代TKI药物在蔓延PFS获益、拦阻核心神经系统编落发生、强效戒指颅内编削病灶方面的上风已得到科学印证。关于深耕临床议论和施行界限的巨匠学者而言，这么的辗转把柄不仅具有劝服力，也为临床施行中的用药聘请带来了更具有循证价值的参考依据。
邬麟施展注解点评
ALK阳性晚期NSCLC患者在运转会诊时约有26%–40%同一脑编削，且随疗养时刻蔓延发生率逐年递加。而脑编削不仅会显赫影响患者的生活质地（QoL）和生计时刻，还会带来更高的死字风险（死字率从27.5%升至44.4%）。拦阻肺癌脑编削的发生可能是改善肺癌患者生计的热切阵势，已成为现时医患聘请一线疗养决策时的要津考量成分之一。
一项用以探索使用二代TKI药物疗养ALK阳性NSCLC患者脑编落发生情况的真是宇宙议论骄贵，在基线无脑编削患者中，使用二代ALK-TKI一线疗养，患者5年脑编削积累发生率达20%且发生脑编削及死字的积累发生率高达72%[4]。况兼从现时数据上看，关于基线无脑编削患者，二代ALK-TKI拦阻脑编削的疗效有限，其一线疗养中位PFS不卓绝40个月 (26.3-38.6)，而接管二代ALK-TKI疗养后发生脑编削的患者，即便使用三代ALK-TKI后的中位PFS也仅为4.2个月。总体而言，基线无脑编削患者在接管二代ALK-TKI一线疗养后发生脑编削是一个影响预后和永生计的热切成分。
洛拉替尼动作三代ALK-TKI，通过优化药物结构擢升CNS穿透性，关于脑编削的发生，可谓攻守兼顾，已毕从疗养到拦阻的得胜跨越。数据标明，洛拉替尼一线疗养5年脑编削积累发生率仅5%，且亚洲中国东说念主群为0%。况兼其一线疗养1年脑编削积累发生率<3%，从3年至5年脑编削积累发生率均未加多。这些标明洛拉替尼委果作念到了“看管于未然”，充分展现了其冒昧强效且恒久拦阻脑编落发生的超卓实力。而这是保险肺癌患者恒久高质地生计获益的要津地方。这极少在CROWN议论5年随访数据中也得到了充分考证，洛拉替尼一线疗养的中位PFS卓绝60个月，且多模子瞻望可达8-10年，以致更长。这进一步提拔了洛拉替尼冒昧恒久灵验拦阻脑编削的发生，从而助力肺癌永生计，以致可能达到“临床诊疗”的热切价值。
不仅如斯，本次MAIC分析相似展现出洛拉替尼比拟阿来替尼一线疗养在ALK阳性晚期NSCLC脑编削防治方面的上风。令东说念主印象深刻的是，在基线脑编削亚组中，洛拉替尼1年PFS率较阿来替尼擢升30%（RD=0.3，95% CI: 0.03–0.57），后续尽管由于CROWN与ALEX议论的基线东说念主群入组数目并分歧等，且自己样本量偏小，故统计考验着力受到影响未呈现出显赫获益，但依然展现出获益趋势。进一步彰显了洛拉替尼在血脑樊篱浸透与疾病戒指上的后劲。同期，关于基线无脑编削患者，洛拉替尼较阿来替尼体现出显赫的PFS改善，HR为0.51（95% CI: 0.27–0.94），且PFS率相反在1-4年执续更优，展现出优异的拦阻脑编落发生的才智，并能将此上风调度为显赫的恒久生计获益。一线使用洛拉替尼在拦阻和减速颅内进展、蔓延全体PFS方面更具上风。跟着后续更多议论的开展以及真是宇宙议论的败露，洛拉替尼一线疗养的诳骗价值，将进一步在临床中被考证，助力更多患者获益。
巨匠简介
林根施展注解
皆门医科大学附属北京胸科病院
博士、主任大夫、博士议论生导师
皆门医科大学附属北京胸科病院肿瘤中心主任
中国临床肿瘤学会 理事
国度卫生健康委员会肺癌圭表化诊疗 巨匠照看人
中华医学会肿瘤学分会肺癌学组 委员
中国抗癌协会恶性间皮瘤委员会 副主任委员
中国抗癌协会肺癌肿瘤整合康复专科委员会 常务委员
中国抗癌协会肺癌专科委员会 委员
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专科委员会 委员
中国南边肿瘤议论相助组肺癌专科委员会 主任委员
中国临床肿瘤学会患者汲引专科委员会 副主任委员
中国临床肿瘤学会免疫疗养巨匠委员会 常务委员
中国临床肿瘤学会神经系统肿瘤巨匠委员会 常务委员
巨匠简介
邬麟施展注解
湖南省肿瘤病院
二级主任大夫，博士生导师、博士后合作导师
湖南省肿瘤病院（中南大学湘雅医学院附属肿瘤病院）内科教研室主任，GCP肿瘤专科雅致东说念主、胸内二科主任
湖南省肺癌临床医学议论中心主任
湖南省卫生健康高等次东说念主才学科带头东说念主
主要从事肺癌、食说念癌、纵膈、胸膜等胸部肿瘤的内科疗养、新药临床试验和调度议论。主执海外、国内多中心临床试验190 余项，主执省部级课题20余项，发表论文200余篇，部分后果发表在
JAMALancet OncologyJCOJTONature CommunicationsBJC等著名海外期刊。
担任CACA老年肿瘤专委会副主委、中国医促会肿瘤肿瘤自如疗养学分会副主委、CSWOG肺癌专科委员会候任主委、中国老年保健协会肺癌专科委员会副主委、中华医学会肿瘤学分会肿瘤内科专委会委员、CSCO理事、CACA临床化疗专科委员会常委、中国抗癌协会原发灶不解及多原发癌专委会常委、CSCO荒凉肿瘤巨匠委员会常委、老年肿瘤专委会常委、湖南省健康办奇迹协会肿瘤防治分会理事长、湖南省抗癌协会肿瘤化疗专科委员会主任委员、湖南省大夫协会肿瘤大夫分会副会长、湖南省抗癌协会肺癌专科委员会副主委等多个学术任职。
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参考文件：
[1]Solomon BJ, Liu G, Felip E,et al. Lorlatinib Versus Crizotinib in Patients With Advanced ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: 5-Year Outcomes From the Phase III CROWN Study[J]. J Clin Oncol. 2024 Oct 10;42(29):3400-3409.
[2]94P - Long-term efficacy of lorlatinib vs alectinib in patients with and without brain/central nervous system metastases: Matching-adjusted indirect comparisons
[3] Jiang T, Youn B, Paradis AD, Beckerman R, Barnieh L, Johnson NB. A Critical Appraisal of Matching-Adjusted Indirect Comparisons in Spinal Muscular Atrophy. Adv Ther. 2023 Jul;40(7):2985-3005. doi: 10.1007/s12325-023-02520-2. Epub 2023 Jun 5. PMID: 37277563; PMCID: PMC10271880.
[4]Uprety D, Abrahami D, Marcum ZA, et al. Brain metastases and mortality in patients with ALK+ metastatic non-small cell lung cancer treated with second-generation ALK tyrosine kinase inhibitors as first-line targeted therapies: An observational cohort study. Lung Cancer. 2025;201:108436. doi:10.1016/j.lungcan.2025.108436
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