撰文丨nagashi
剪辑丨王多鱼
排版丨水成文
在哺乳动物中，雄性和雌性之间的大无数染色体对是调换的，但一双性染色体是不同的。女性有两条 X 染色体（XX），而男性则有一条 X 染色体和一条 Y 染色体（XY）。性染色体的互异不仅影响发育中的胚胎的性别，而且还影响两性在剖解、生理和疾病易理性方面的互异。
举例，女性比男性更容易患红斑狼疮等自己免疫性疾病，其中部分原因是女性有两条 X 染色体，由此导致在 X 染色体上的 TLR7 基因的抒发水平升高而促进了这种易理性。比拟之下，男性更容易受到 Y 染色体的影响。举例，跟着年齿的增长，某些细胞中的 Y 染色体可能会丢失，这与的风险加多连系。因此，揭秘性染色体上的基因影响的疾病类型，是当下达成个性化医疗的主要看法之一。
2025 年 1 月 22 日，加州大学旧金山分校的商讨东说念主员在海外顶尖学术期刊Nature上发表了题为：The maternal X chromosome affects cognition and brain ageing in female mice 的商商酌文。
该商讨标明，来自母亲的 X 染色体（Xm）导致瓦解才能受损，加快大脑软弱，并扼制了与软弱经由中瓦解才能连系的基因。 这一发现存助于讲明两性之间大脑软弱的互异，也有助于增进咱们对女性不同个体之间瓦解健康异质性的斡旋，还为发现能挣扎瓦解症结和大脑软弱的 X 染色体干系通路奠定了基础。
这一发现也建议了一种可能性——抒发更多 Xm 染色体的女性可能会跟着年齿的增长而出现更多的瓦解进军或加多患阿尔茨海默病风险。
雌性哺乳动物细胞有两条 X 染色体，一条来自是母亲（Xm），一条来是父亲（Xp）。在发育经由中，其中一条 X 染色体会就地失活，以保证两性之间的基因数目大体调换（因为 Y 染色体上基因数目很少），这种 X 染色体的就地失活导致女性不同组织细胞之间的酿成了 X 染色体嵌合体。
值得正式的是，不同亲原起首的 X 染色体可能因 DNA 甲基化等表不雅遗传修饰而导致统一个基因在不同组织细胞中的抒发互异。因此，女性的 X 染色体嵌合体气象可能导致软弱和疾病的权贵互异。
X 染色体包含很多在大脑中抒发的基因，况兼与才略进军干系的基因在 X 染色体上富集。早在上世纪 90 年代，X 染色体在瓦解才能中的作用就依然被商讨——通过对患有特纳氏概括征（该疾病患者唯唯一条 X 染色体，即 XO 染色体）的妇女和女孩的瓦解才能进行探听，此类患者唯一的一条 X 染色体要么来自父亲，要么来自母亲，比拟于来自母亲，X 染色体来自母亲的特纳氏概括征患者更容易出现外交瓦解进军。
但是，性染色体深广的女性（XX 染色体）女性中的 X 染色体嵌合体是否会改动瓦解才能，这在很猛进程上是未知的。
在这项最新商讨中，AG百家乐怎么稳赢商讨团队发现，雌性小鼠的细胞要么只抒发来自母亲的 X 染色体（Xm），要么有些细胞抒发来自母亲的 X 染色体（Xm）有些细胞抒发来自父亲 X 染色体（Xp）。也即是说，后者是 X 染色体就地失活，而前者并不是真确的 X 染色体就地失活
成果流露，雌性小鼠若是活跃的 X 染色体一起来自母亲（也即是 Xm 活性），那么跟着年齿的增长，它们阐扬出更差的驰念和学习才能。在这些小鼠的大脑中，Xm 染色体加快了大脑海马体（对学习和驰念至关遑急的大脑区域）的生物学软弱。
商讨团队暗意，这些 Xm 活性的雌性小鼠的大脑比她们同父同母的姐妹们的大脑软弱的更快。
Xm 染色体毁伤了年青雌性小鼠的空间驰念
为了沟通 Xm 活性小鼠的瓦解才能加快退化的原因，商讨团队比较了海马体中 Xm 活性和 Xp 活性的神经元之间的基因抒发互异。海马体是大脑中参与学习和驰念的区域，尤其是空间驰念。商讨团队一共浮滑出 11 个具有钤记抒发形貌的 X 染色体基因：9 个从 Xp 抒发，2个从 Xm 抒发。
因此，当 X 染色体失活是就地的时，海马体中的神经元不错抒发深广瓦解所需的总共基因，但是当 X 失活偏畸甚而于唯独 Xm 处于活跃景象时，莫得一个神经元会抒发 Xp 基因，从而影响该个体的空间驰念和责任驰念。
雌性海马体神经元Xm和Xp染色体上的基因钤记的浮滑
在进一步的商讨中，商讨团队通过 CRISPR 转录激活技艺（CRISPRa）在不改动 DNA 序列的情况下激活基因抒发。商讨团队重新激活了三个典型的 Xm 千里默基因：Sash3、Tlr7 和 Cysltr1，这些基因相似存在于东说念主类基因组中。
尽管 CRISPRa 仅激活了部分海马神经元的这三个 Xm 千里默基因，但也权贵改善了 Xm 活性小鼠的空间学习和驰念才能。此外，重新激活 Xm 千里默基因还导致线粒体能量代谢干系基因的上调，这可能是软弱大脑瓦解功能加多的基础。
千里默基因的激活改善了Xm活性的老年雌性小鼠的瓦解才能
那么，为什么在进化上会出现这种机制呢？
论文通信作家Dena B. Dubal西宾暗意，Xm 染色体上的基因千里默并不单会带来加快大脑软弱的瑕疵，这种基因抒发形貌可能在生命早期阐扬出上风而对大脑发育相配有利。因此，Xm 活性或是 Xp 活性可能是一种进化上的强横量度。
总的来说，这项发表于Nature的商讨标明，X 染色体的亲本发源会对大脑软弱产生要紧影响。这些发现将有助于讲明两性之间大脑软弱的互异，更遑急的是，了解来自母亲的 X 染色体（Xm）怎么毁伤大脑功能可能会导致对女性个体瓦解健康异质性的斡旋擢升，并促进改善瓦解症结和大脑软弱的 X 染色体靶向的新治疗阶梯。
这些发现还教唆咱们，有些女性可能仅仅由于地说念的未必要素而更多地抒发来自母亲的 X 染色体（Xm），她们在软弱经由中会出现更多的瓦解进军，大要患阿尔茨海默病等疾病的风险更高。
论文贯穿：
https://www.nature.com/articles/s41586-024-08457-y
