1,3-二甲基-2-咪唑烷酮（1,3-Dimethyl-2-Imidazolidinone，DMI），别号二甲基乙烯脲（Dimethylethyleneurea，DMEU），是一种强极性非质子溶剂。由于它具有出色的融解身手、厚实性和高品性，因此它在医药化工界限中的应用日渐得到平凡的深爱。尤其是连年来，它在GLP-1受体欣喜剂和Akt激酶扼制剂等新药合成方面的应用屡见报谈。
用于原料药的合成
由于DMI具有很高介电常数和很强的溶剂化作用，可加快阴离子亲核反馈以及随同发生阳离子溶剂化的反馈。同期DMI还具有热厚实性和化学厚实性，对许多有机和无机化合物都具有出色的融解身手。因此，它在药物合成波及的许多的反馈类型中，手脚优良的反馈溶剂，证实很焦虑的作用。
1.羟醛缩合反馈
在抗炎剂亚苄基养殖物的合成顶用作反馈溶剂，使产物收率晋升到84%。[1]
2.硝酸酯化反馈
在合成抗骨要害炎药萘普西诺的临了一步反馈时，遴荐DMI作反馈溶剂，不错使产物收率得到昭着晋升。[2]
下表列出与遴荐其他溶剂时不同效用的比较：
3.烷基化反馈
（1）手脚γ-丁内酯烷基化合物合成中的反馈助剂，使产物收率达90%以上。[3]
（2）在合成药物中间体取代乙炔类化合物的反馈中，用作反馈助剂，与其他有机溶剂比拟，也有昭着的促进作用。[4]
上式中，
A：一个1至20个碳原子的填塞或不填塞脂肪烃残基。
X：一个卤素原子或芳基磺酰氧基。
M：一个碱金属原子。
B：H、一个烃残基或－C≡C－M。
下表列出与遴荐其他溶剂时不同效用的比较：
4.甲硅烷基醚化反馈
在合成医药中间体甲硅烷基醚类化合物时，用作反馈溶剂。[5]
与遴荐其他溶剂时不同效用的比较见下表：
5.酰胺水解反馈
在合成如下所示的一种GLP-1受体欣喜剂类的药物时，其中间体由A到B的酰胺键酸性水解反馈，在DMI的促进下进行，效用较好。[6]
6.肼置换反馈
文件[7]则报谈了在一项Akt激酶扼制剂的合成磨练中，以DMI为溶剂，得手地罢了了公斤级的肼置换反馈，在DMI的作用下，6-氯-3-苯基-1,5-萘啶-2(1H)-酮与浓度为35%的水合肼反馈，得到2.585公斤纯度为98.4 wt%的居品6-肼基-3-苯基-1,5-萘啶-2(1H)-酮，反馈收率为84%。[7]
7.多肽的环合反馈
多有文件报谈DMI用于有生物活性、可手脚潜在药物征战的多肽或环肽的东谈主工合成。有讨论标明，DMI在如下潜在药物的合成中，手脚溶剂，得到了较好的效用。[8]如，
(S)-2-(2-羟基-N-甲基乙酰胺基)-3-苯基-N-((3R,6S,9S,123.15S,2iS,24S,27S)-6,15,21-三苄基-24-异丁基-3-(巯基甲基)-9,10,12,16,19,25-六甲基-2,5,8,11,14,17,20,23,26-九氧代-1,4,7,10,13,16,19,22,25-九氮杂三十烷-27-基)丙酰胺（化合物P-151）
1-((6R,12S,15S,18R)-15-[1H-吲哚-3-基)甲基)-6-氨基-18-(叔丁基二硫烷基)甲基)-12-(4-(二甲氨基)丁基)-2,2-二甲基-7,10,13,16-四氧代-3,4-二硫杂-8,11,14,17-四氮杂十九烷)吡咯烷-2-甲酸(S)-2-((S)-6-氨基-1-(S)-4-(苄基硫)-1-((S)-2-氨基甲酰基吡咯烷-1-基)-1,4-二氧代丁-2-烷基氨基)-1-氧代己-2-烷基氨基)-2-氧代乙酯（化合物SP605）
(S)-N-((3R,6S,9S,12R,16S,19S)-6-((1H-吲哚-3-yl)甲基)-16-((S)-2-氨基甲酰基吡咯烷-1-羰基)-9-(4-(二甲基氨基)丁基)-3,12-双(巯甲基)-2,5,8,11,14,18-六氧代-1,4,7,10,13,17-六氮杂二十三烷-19-基)-1-(2-羟乙酰基)吡咯-2-甲酰胺（化合物SP617）
(S)-N-((3S,6S,9S,12S,155,18S,2IS,24S,27S)-3,12-苄基-1,24-二异丁基-6,9,10,13,15,19,21,22-八甲基-2,5,8,11,14,17,20,23,26-九氧代-1,4,7,10,13,16,19,22,25-九氮杂环三十一烷-27-基)-2-(2-羟基乙酰胺)-3-苯基丙酰胺(化合物SP664)
(2R)-2-氨基-3-(叔丁基二硫基)-N-(4-((5S,8S,11S,14S,17S,20S,23S,26S,29S,32S)-5,23,32-三苄基]-2-((叔丁基二硫基)甲基)-11,17-二异丁基-13,14,16,20,22,25,26,29-八甲基-3.6,9,12,15,18,21,24,27,30,33-十一氧代-1-氧杂-4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-十氮杂环三十三烷-8-基丁基)丙酰胺（化合物SP665）等。
用于透皮招揽制剂
（1）平定是一种安祥剂用于调整张皇症和一般性失眠。以DMI 72g、已烷25g和平定3g配成药剂，以小老鼠腹部皮肤作透皮测试，在8h内的透皮招揽量是391μg／cm2，大于仅以平定3g和甲基乳酸酯97g配得溶剂的透皮量。可见由DMI和极性物资的组合好像促进药物在皮肤中的传输招揽。由平定1％、酒精74％和DMI 25％能配制成一种肌肉破坏剂。[9]
（2）尼索地平是一种钙离子拮抗剂，用于调整脑血管疾病。以苯乙烯-异戊二烯团聚物28％、石蜡油17.5％、聚丁烯5％、石油树脂32％和钛白17.5％（按分量比）调配成涂敷剂底料。再在底料中加入尼索地平（活性药物）10％、辅料1-癸基氮杂环壬-2-酮（1-decylazaclononan-2-one）5％以及DMI 10％，所得涂敷剂均匀涂在聚乙烯薄膜的名义，测试透皮性能，有较好的效用。[10]
（3）没药醇是一种钙离子拮抗剂。以没药醇（纯度87％）3％、DMI 7％以及镍5％配入底料85％中，制得药剂（按分量比）（底料所以丙烯酸和丙烯酸丁酯的共聚物溶入20％的丙酮而得）。该药剂涂于聚乙烯薄膜上测试得较好的透皮效用。[11]
（4）盐酸普萘洛尔主要用于调整心律不皆。以盐酸普萘洛尔（活性药物）1％、DMI74％、十二烷基烟碱25％（按分量比）配成药剂，在玻璃试管中测试它的透皮招揽性能。与以盐酸普萘洛尔1％和DMSO 99％配得药剂比拟，透皮量要当先12.9倍，与以盐酸普萘洛尔1％和N-吡咯烷酮99％配得的药剂比拟，透皮量要当先2.3倍。[12]
（5）灭吐灵别号甲氧普胺、胃复安，是一种镇吐药。以灭吐灵1％、DMI 89％和十二烷基烟碱10％配得药剂，测试药物皮肤浸透量。与以药品1％和DMSO 99％配得的药剂比拟，透皮量要当先15.8倍，与以药品1％和N-吡咯烷酮99％配得的药剂比拟，AG真人百家乐官方透皮量要当先30倍。[13]
（6）DMI具备配制软膏的溶剂所必须具备的多项要求，因此能用于配制多样药物软膏。如：立体异构或非立体异构各类调整眼病的消炎药剂，腹黑病药物、抗菌剂、抗病毒剂、激素、麻醉剂等等。在甾体激素软膏调制中，以DMI 3g、乙二醇3g、异丙基肉豆蔻2g、白凡士林92g，羼杂，再加入甾体激素B，配制成调整软膏。
用甾体激素A和甾体激素B分辩与几种不同的有机物相容混，得到如下数据:
由此可知，与调制膏剂常用的其他有机溶剂比拟，1,3-二甲基-2-咪唑烷酮关于甾体药物推崇出极为出色的融解身手。
该项讨论还通过对健康成年男人进行皮肤贴片测试，末端浮现，加入了1,3-二甲基-2-咪唑烷酮的软膏基剂具有细致的皮肤亲和性，无过敏反馈，且在保湿性和厚实性方面推崇出色。[14]
（7）DMI好像显赫地增强视黄醇和视黄酸酯对角化细胞的增殖和变异的作用效用。单独的DMI对皮肤细胞并莫得产生作用，但当它与视黄醇或视黄酸酯相羼杂后，DMI分子与视黄醇或视黄酸酯分子之间产生协同相互作用，从而显赫地增强了对角化细胞的增殖和变异的作用效用。这种皮肤调度剂要素包括（a）一种视黄醇或视黄酸酯含量0.001％～10％，（b）DMI含量0.001％～10％，（c）a与b的含量比例不错从60∶1～1∶160均有较好效用。
如以下药剂的配制：（按分量比）视黄醇0.5％，皆备氢化的椰子油3.9％、DMI 0.2％、聚氧乙烯油脂5％、皂土油38％、七水合硫酸镁0.3％、丁基化羟基甲苯0.01％，香料适量，加水至100％，即可配制成一种促进角化细胞增殖的药剂。[15]
（8）环孢菌素是一种免疫扼制药，它在生物体内的生物哄骗率很低，若是加入乳酸甘油脂AXOL、DMI等辅料后，能截止药物的开释，促进它在生物体内的传输招揽，晋升它的生物哄骗率。DMI不错用于配制软胶囊、口服制剂、栓剂、乳剂等。其配比如下表。[16]
由以上这些例子不错证明，以DMI融解药物和以DMSO或N-吡咯烷酮作溶剂比拟，药物的透皮招揽量有较大的晋升，若是在DMI中再加入极少极性物资（如十二烷基烟碱、酒精等）则透皮性能更好。不错展望DMI在药物透皮招揽剂中的应用将会不休地得到彭胀。
用于中间体的合成
DMI在各类有机中间体（尤其是医药、农药中间体）的合成中有特出平凡的应用。
1.手脚溶剂用在苯醚的合成中，见于文件报谈的四种苯醚产物的合成收率都在90%以上。[17,18,19,20]
（1）
（2）
（3）
（4）
2.胺类化合物的合成。[21,22,23]
（1）
（2）
（3）
3.氟苯类化合物的合成。[24,25]
（1）
应用效用比较：
（2）
应用效用比较：
4.复原反馈
DMI有极强的融解身手，不仅能融解有机化合物及树脂材料，还能融解金属氢化物，因此以NaBH4复原剂时，DMI是一种优良的溶剂。融解在DMI中的NaBH4可用来复原睛、酰胺、羧酸和酯。[26]
5.氧化反馈
由于DMI在酸碱性要求下有很强生物厚实性，且对碱有活化作用，因此在碱性要求下用空气中的氧不错氧化含有汜博氢的芳醇族化合物，而在碱性要求下和DMF和DMSO等都是不厚实的。[27]
6.柯尔贝-施密特反馈
在含有DMI的羼杂溶剂中，酚类的碱金属盐在加压下与CO2反馈，可生成羟基苯甲酸，所得产物的收率比毋庸DMI时高许多。[28]
7.自缩合反馈。[29]
8.二聚化反馈。[30]
9.加成反馈。[31]
10.乌尔曼反馈
用DMI作反馈溶剂，铜粉作催化剂，芳卤与芳胺乌尔曼发生反馈，生成联苯胺，反馈收率高达90%。[32]
参考文件（凹凸滑动有瞻念看）
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[21] Production of anthraquinone compound（蒽醌类化合物的出产）JPH06247912A
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[26] Reducation of organic compounds.（有机化合物的复原反馈）JPS54144301A
[27] Preparation of ketone derivative.（酮养殖物的制备）JPS54144348A
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[29] Production of 3,3'-dinitro-5.5'-bis(trifluoromethyl)diphenyl ether.（3,3'-二硝基-5.5'-双（三氟甲基）二苯醚的出产）JPH05178796A
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[32] 胡爱国，华东理工大学 硕士论文，1993,6
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