生物学和医学当作盘考生命自得和东谈主类健康的学科，与其它学科一样，具有极强的逻辑和步伐性ag百家乐怎么杀猪，从孟德尔和摩尔根的基因遗传学定理到DNA的发现，一再地讲明了这种科学属性。
地球上的生命演化历程履历了漫长的34亿年，东谈主类现时还有多种疾病，既不解确病因，也莫得有用的诊疗技巧。这些自得齐显现出了生命的复杂性，但必须强调的是，生命的复杂性并不是莫得步伐可循，而是说这些步伐可能荫藏得更深，致使跳跃了其它科学，这么的情况一样发生在咱们大脑中。
一、东谈主之为东谈主的最根蒂前提：大脑皮质160亿个神经元的精确生成
我早前曾在《常识分子》发表过两篇著述，（《复旦神经科学家：成年东谈主脑内不再有腾达神经元｜争鸣》与《咱们的大脑是怎样进化出来的？》），简要总结和先容了一下关系东谈主类大脑进化的科学问题。
“东谈主何故为东谈主？”既是一个形而上学命题，又是现代当然科学的一个首要科学问题。
东谈主类是万物之灵。自古以来，全寰宇的哲东谈主就在想考，为什么东谈主类能够存在？为什么东谈主类会如斯稀奇？会想考，特意志，会话语，并创造出了灿烂的端淑。
现代神经生物学经过近150年的发展，科学家们证据到，东谈主类如斯稀奇，其根蒂原因在于，东谈主类有一个高度发达的大脑皮质。大脑皮质在神经系统演化史上最晚出现，但功能上却是最为高阶，这一结构掌管着话语、意念、逻辑、形象想维、方案和情态等高等功能。
不仅如斯，与地球上其它陆纯真物比较，东谈主类大脑皮质内包含了数量最多的神经元，这是东谈主类才略的物资基础。比如，东谈主类大脑皮质中有160亿个神经元，非洲大象的大脑比东谈主脑重三倍，其大脑皮质体积是东谈主类的两倍，但皮质神经元的数量却独一东谈主脑皮质的三分之一，简陋56亿个，这个数量多于猕猴的17亿，少于猩猩的80亿(Herculano-Houzeletal.，2014)。东谈主们形象的譬如，大脑皮质等于策画机中的CPU，而神经元就访佛于CPU的基本单位。不错说，东谈主脑等于动物界中领有中央经管器单位最多的策画机。
东谈主之是认为东谈主的最根蒂前提，最初体现时大脑皮质发育流程中必须完成160亿个神经元的精确生成。这一基础性神经发生流程为后续神经环路的构建、功能分区的变成，以及最终高等融会工夫的取得奠定了弗成或缺的生物学基础。
从细胞生物学角度来讲，东谈主类大脑皮质神经元数量权贵增多的主要原因是：第一，在脑发育流程中，神经干细胞（又叫辐照胶质细胞）自我更新工夫增强，数量增多；第二，每一个神经干细胞产生神经元的时刻权贵延长。小鼠大脑皮质神经发生的时刻独一7天，而东谈主类大脑皮质神经发生的时刻则长达140天。这么，就导致了东谈主类大脑皮质领有百亿级数量的神经元。
国外学术界于今尚未发达东谈主类大脑进化中的两个中枢分子事件：大脑皮质神经干细胞自我更新工夫的捏续增强机制，以及神经干细胞权贵延长神经发生周期的分子调控网罗。
二、要竣事权贵可辨的增长，东谈主类大脑皮层需进化100万年
经过十余载的潜心探索，咱们团队近期取得首要科研糟蹋，发现了东谈主类大脑进化的一些基本科学步伐和旨趣。
如同DNA双螺旋结构的精妙节约，咱们发现调控大脑皮质发育与进化的基高兴趣一样具有惊东谈主的简略性。
浅薄地说，在从文昌鱼到东谈主类长达5亿年的进化历程中，大脑皮质的发育机制（涵盖神经干细胞增殖、神经发生和胶质细胞发生）永恒由四个高度保守的中枢信号通路主导调控。这四个信号通路是：ERK，PKA，YAP，和SHH。
在东谈主类大脑皮质发育流程中，全跨度的辐照状胶质细胞（神经干细胞，fRGs）从妊娠第8周（GW8）捏续存在至妊娠第16周（GW16）。约GW16时间，fRGs分化为脑室区（VZ）的截短型辐照状胶质细胞（tRGs）以及外层脑室下区（OSVZ）的外层辐照状胶质细胞（oRGs，又称基底辐照状胶质细胞）。东谈主类皮质fRGs具有神经发生工夫，主要生成大脑皮质深层锥体神经元的前体细胞（PyN-IPCs），而不产生神经胶质细胞。东谈主类皮质oRGs一样具有神经发生工夫，主要产生皮质表层锥体神经元的前体细胞，也不产生神经胶质细胞。东谈主类大脑皮质截短型辐照状胶质细胞（tRGs）主要产生皮质的室管膜细胞（一类稀奇的神经胶质细胞，参与组成血-脑脊液樊篱和促进脑脊液轮回）和具有三潜能分化工夫的神经前体细胞（Tri-IPCs）。这一类Tri-IPC不错产生大脑皮质的星形胶质细胞，少突胶质细胞和移动到嗅球的中间神经元。
咱们发现若大脑皮层中的外层辐照状胶质细胞（oRG）需完成屡次自我更新并高效生成多数神经元，则该细胞必须督察ERK和PKA信号通路的高水平活化景象。值得防守的是，这两种要道信号分子之间还存在互相正调控机制。当PKA信号通路很强的时候，YAP和SHH信号通路则受到了严重的扼制。
相背，东谈主类大脑皮质截短型辐照状胶质细胞（tRGs）向室管膜细胞谱系分化时呈现权贵的信号通路特化：这些定向分化的tRGs会特异性激活YAP信号通路，该通路不仅平直促进室管膜细胞的发育练习，同期通过下调PKA、ERK和SHH等关系信号通路，确保细胞侥幸向室管膜细胞标的分化。
淌若截短型辐照状胶质细胞（tRGs）需要产生TRI-IPCs，进而产生大脑皮质的星形胶质细胞，少突胶质细胞和移动到嗅球的中间神经元，则需要上调SHH信号通路。而SHH信号通路反过来扼制PKA，ERK，和YAP通路，确保此类tRGs不再产生皮质锥体神经元或者室管膜细胞。
临了，在东谈主类大脑皮层的发育、延迟和进化流程中，跟着皮层体积的欺压增大，其与SHH分子分泌源的空间距离冉冉加多，导致皮层神经干细胞微环境中ERK和PKA信号通路活性捏续增强，而SHH信号相对减轻；这种动态变化促使ERK和PKA变成自我强化的正反映调控网罗，进而脱手皮层结构的进一步延迟。这一机制标明，东谈主类大脑皮层仍处于捏续的进化流程中，其名义积和神经元数量仍在稳步增长，凭据这一趋势估计，经过约100万年的演化，这些特征变化将可能达到权贵可辨的进度。
这一发现再次印证了大当然战胜着节约而高效的联见解例，令东谈主不禁为生命演化的精妙而颂扬！
固然，任何科学步伐，必须具有可重叠、可考据的特质。该表面现时仍恭候国外学界的考据，淌若得手，这将意味着在进化史上，大脑皮质终于竣事了对自己建构旨趣和欺压进化的好意思满破译——这是生命证据生命的又一个名胜。
临了，让咱们援用DNA双螺旋结构发现者克里克（Crick）的这段经典施展：“诚然，要建筑和完善这一新表面过甚细节，尚需数月乃至数年的捏续探索，但咱们已不再感到在未知森林中迷失标的——此刻，咱们得以环视四周强大的平原，并明晰瞭望边远的群山。能够不错说，后续的现实联想已是水到渠成，余下的仅仅时刻与奋力的问题，这真令东谈主茂盛”(Crick，1988)。
本文作家杨振纲为复旦大学脑科学盘考院副院长，如有读者感敬爱，不错进一步阅读参考文件中的著述，其中，最新放在生物学预印本平台bioRxiv的论文，尤其值得精读(Zhangetal.，2025)。
参考文件：
[1]杨振宁(1994).近代科学插足中国的转头与前瞻.中国科学基金，(2)，79-86.
[2]Crick，F.(1988).Whatmadpursuit:apersonalviewofscientificdiscovery(NewYork:BasicBooks).
[3]Gao，Y.，Sun，M.，Fu，T.，Wang，Z.，Jiang，X.，AG百家乐感觉被追杀Yang，L.，Liang，X.G.，Liu，G.，Tian，Y.，Yang，F.，etal.(2025).NOTCH，ERK，andSHHsignalingrespectivelycontrolthefatedeterminationofcorticalgliaandolfactorybulbinterneurons.ProcNatlAcadSciUSA122，e2416757122.
[4]Li，X.，Liu，G.，Yang，L.，Li，Z.，Zhang，Z.，Xu，Z.，Cai，Y.，Du，H.，Su，Z.，Wang，Z.，etal.(2021).DecodingCorticalGlialCellDevelopment.NeurosciBull37，440-460.
[5]Li，Z.，Liu，G.，Yang，L.，Sun，M.，Zhang，Z.，Xu，Z.，Gao，Y.，Jiang，X.，Su，Z.，Li，X.，etal.(2024).BMP7expressioninmammaliancorticalradialglialcellsincreasesthelengthoftheneurogenicperiod.ProteinCell15，21-35.
[6]Sun，M.，Gao，Y.，Li，Z.，Yang，L.，Liu，G.，Xu，Z.，Guo，R.，You，Y.，andYang，Z.(2024).ERKsignalingexpandsmammaliancorticalradialglialcellsandextendstheneurogenicperiod.ProcNatlAcadSciUSA121，e2314802121.
[7]Yang，L.，Li，Z.，Liu，G.，Li，X.，andYang，Z.(2022).DevelopmentalOriginsofHumanCorticalOligodendrocytesandAstrocytes.NeurosciBull38，47-68.
[8]Yang，Z.(2025).ThePrincipleofCorticalDevelopmentandEvolution.NeurosciBull41，461-485.
[9]Zhang，Y.，Liu，G.，Guo，T.，Liang，X.G.，Du，H.，Yang，L.，Bhaduri，A.，Li，X.，Xu，Z.，Zhang，Z.，etal.(2020).CorticalNeuralStemCellLineageProgressionIsRegulatedbyExtrinsicSignalingMoleculeSonicHedgehog.CellRep30，4490-4504e4494.
[10]Zhang，Z.，Xu，Z.，Fu，T.，Li，J.，Yang，F.，Yang，C.，Zheng，W.，Sha，Z.，Gao，Y.，Sun，M.，etal.(2025).ERKandPKAsignalingdrivetheevolutionaryexpansionofthecortex.bioRxivag百家乐怎么杀猪，2025.2004.2009.647935.
