发布日期：2024-08-05 22:28 点击次数：113
撰文丨王聪
剪辑丨王多鱼
排版丨水成文
神经酰胺（Ceramides）在东说念主类健康和疾病中发达着中枢作用，但其当作全身系统性信号分子的作用，当今仍知之甚少。
2025 年 3 月 13 日，山东大学基础医学院孙金鹏陶冶团队集合北京大学医学部基础医学院姜长涛陶冶和孔炜陶冶团队及山东大学于晓陶冶团队，在外洋顶尖学术期刊Science上发表了题为：Metabolic signaling of ceramides through the FPR2 receptor inhibits adipocyte thermogenesis 的研究论文，这已是孙金鹏陶冶当作通信作家发表的第 15 篇 CNS 论文。
该研究已然出了脂肪细胞中的神经酰胺膜受体——FPR2，系统论说了神经酰胺-FPR2信号轴调控脂肪产热的作用机制，揭示了FPR2特异性识别神经酰胺的分子机制。这项职责不仅为长远意会神经酰胺的生物学功能提供了全新视角，更为代谢性疾病的靶向调养蛊惑了新的研究场地。
在这项最新研究中，研究团队细目了FPR2是一种膜受体，概况特异性勾通长链神经酰胺（C14-C20）。
在棕色脂肪和米色脂肪细胞中，C16:0 神经酰胺与 FPR2 勾通通过 Gi - 环磷酸腺苷信号通路（Gi-cAMP）扼制产热，而在贫乏 FPR2 的情况下这种效应会被逆转。
研究团队进一步明白了 FPR2 与勾通了 C16:0、C18:0 和 C20:0 神经酰胺的 Gi 三聚体复合物的冷冻电镜结构，其疏水尾部深深镶嵌正构配体口袋中，该口袋的可塑性有限。对良好关联的受体（如 FPR1 或 FPR3）中神经酰胺勾通基序的修改，可将其从无活性的神经酰胺受体转化为有活性的神经酰胺受体。
总的来说，这项研究已然了 FPR2 为脂肪细胞中的神经酰胺膜受体，ag平台真人百家乐论说其通过 Gi-cAMP 信号级联扼制脂肪组织产热的功能机制，为 FPR2 介导的脂肪细胞产热提供了结构基础，并明白了FPR2 领受性识别不同链长神经酰胺的结构密码。
此外，2025 年 3 月 6 日，北京大学医学部基础医学院、血管稳态与重构世界重心施行室孔炜陶冶团队集合北京大学医学部基础医学院/山东大学孙金鹏陶冶团队、北京大学医学部基础医学院姜长涛陶冶团队及中日友好病院腹黑科郑金刚陶冶团队，在外洋顶尖学术期刊Nature上发表了题为：Sensing ceramides by CYSLTR2 and P2RY6 to aggravate atherosclerosis 的研究论文。
该研究初度已然了神经酰胺的内源性受体——CYSLTR2和P2RY6，论说了神经酰胺加剧动脉粥样硬化的作用及分子机制，明白了神经酰胺-CYSLTR2 复合物结构，从而为动脉粥样硬化关联疾病带来了全新调养靶点。
这些研究构建了神经酰胺信号转导的分子拓扑图谱，颠覆了脂质分子仅通过扩散作用调控代谢的传统确认。基于受体结构树立的变构改换剂与脂质纳米靶向载药系统，有望为肥美、糖尿病等代谢轮廓征提供了精确干推断谋。
山东大学孙金鹏陶冶团队永恒发奋于于膜受体 G 卵白偶联受体（GPCR）关联研究，聚焦于 GPCR 的配体发现、药物靶点确证、功能研究和小分子确证，获取了系列原创性研究戒指，在破解“卡脖子”本领难题、鼓吹科研高质地发展方面获取一系列紧迫侵扰；当作通信作家发表了15篇 CNS 论文，其中Nature9篇、Science2篇、Cell4篇，这些研究揭示了粘附类受体（aGPCR）是识别类固醇激素的 GPCR 亚眷属；揭示了痒觉受体的内源性配体和独到的激活式样；阐释了黏附类受体对力的感知机制并发展了多肽振作剂和拮抗剂；明白了感觉受体对气息的感知机制等。
论文畅达：
https://www.science.org/doi/10.1126/science.ado4188
https://www.nature.com/articles/s41586-025-08792-8
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